Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Butylphthalid for kognitiv svækkelse hos ældre patienter med fokal epilepsi

18. september 2025 opdateret af: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Sikkerhed og effektivitet af butylphthalid bløde kapsler til kognitiv svækkelse Comorbid med fokal epilepsi hos ældre patienter: et multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​butylphthalid bløde kapsler til behandling af kognitiv svækkelse hos ældre patienter med fokal epilepsi.

Undersøgelsespopulation: 220 ældre patienter (60-85 år) med fokal epilepsi og mild til moderat kognitiv svækkelse (Montreal Cognitive Assessment Score 18-25).

Intervention: Deltagerne tildeles tilfældigt 1: 1 til at modtage enten Butylphthalide bløde kapsler (0,2 g tre gange dagligt) eller matchende placebo i 48 uger, mens de fortsætter deres stabile medicinske medicin.

Primært resultat: Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Total score fra baseline til 48 uger.

Sekundære resultater: Ændringer i neuropsykologiske tests (trailfremstillingstest, cifferspænding, rey auditiv verbal læringstest), anfaldskontrolforanstaltninger, funktionel status (aktiviteter i daglig liv, livskvalitet i epilepsi) og efterforskende neurobiologiske markører.

Denne undersøgelse imødekommer et vigtigt uopfyldt medicinsk behov, da aktuelle epilepsi-behandlinger primært fokuserer på anfaldskontrol, men mangler effektive interventioner til epilepsi-associeret kognitiv svækkelse. Butylphthalid, et neurobeskyttende middel, der er godkendt til akut iskæmisk slagtilfælde i Kina, har vist løfte om andre kognitive lidelser og kan være til gavn for denne patientpopulation gennem dens flere neurobeskyttelsesmekanismer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse:

Epilepsi påvirker cirka 9 millioner mennesker i Kina med fokal epilepsi, der udgør 60-70% af voksne sager. Kognitiv svækkelse forekommer hos 40-60% af ældre patienter med fokal epilepsi, hvilket påvirker livskvaliteten og den daglige funktion. Aktuelle medicin mod anfald kontrollerer effektivt anfald hos ~ 70% af patienterne, men giver begrænset fordel for kognitive symptomer, og nogle kan endda forværre kognitiv funktion.

Butylphthalid (DL-3-N-butylphthalid) er en multi-mål-neurobeskyttelsesforbindelse, der oprindeligt stammer fra sellerifrø, godkendt i Kina til akut iskæmisk slagtilfældebehandling. Dets mekanismer inkluderer forbedring af cerebral mikrocirkulation, beskyttelse af mitokondrisk funktion, reduktion af oxidativ stress, antiinflammatoriske effekter og anti-apoptotiske egenskaber. Tidligere undersøgelser har vist effektivitet i vaskulær kognitiv svækkelse og mild kognitiv svækkelse, men dens virkninger i epilepsi-associeret kognitiv dysfunktion forbliver uudforsket.

Undersøgelsesdesign:

Denne efterforsker-initierede, multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg vil tilmelde 220 deltagere i 5 centre i Kina. Undersøgelsen repræsenterer off-label brug af butylphthalid til kognitiv svækkelse comorbid med epilepsi.

Deltagerne vil gennemgå en omfattende kognitiv vurdering, herunder MOCA, Trail Making Tests A/B, Ciffer Span (Forward/Backward), Rey Auditory Verbal Learning Test, Activity of Daily Living Scale og Life of Life in Epilepsy Inventory. Udforskende endepunkter inkluderer funktionelle nær-infrarøde spektroskopi, elektroencefalografiparametre og serumbiomarkører (BDNF, NGF, NSE, S100β, inflammatoriske markører).

Den 48-ugers behandlingsperiode afspejler den kroniske karakter af kognitiv svækkelse og giver tilstrækkelig tid til at detektere klinisk meningsfulde ændringer. Sikkerhedsovervågning inkluderer regelmæssige laboratorievurderinger, vitale tegn og rapportering om bivirkninger. Et 24-timers nødkontaktsystem sikrer deltagerens sikkerhed.

Statistiske overvejelser:

Beregning af prøvestørrelse er baseret på en minimal klinisk vigtig forskel på 2,5 point på MOCA -skalaen med 80% strøm og 20% ​​frafald. Primær analyse bruger ANCOVA, der sammenligner 48-ugers MOCA-ændringsresultater mellem grupper, justering for basisværdier og studiecenter. Modeller med blandede effekter vil analysere gentagne mål for sekundære slutpunkter.

Denne undersøgelse kan give bevis for en ny terapeutisk tilgang til epilepsi-associeret kognitiv svækkelse, hvilket potentielt udvider behandlingsmulighederne for denne undervurderede patientpopulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Huiqin Xu, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 60-85 år (inklusive)
  • Diagnosticeret med fokal epilepsi i henhold til ILAE 2025 seneste klassificeringsstandarder, med sygdomsvarighed ≥2 år
  • Modtagelse af stabile anti-anfaldsmedicin (ASM) behandling i ≥3 måneder med god anfaldskontrol (månedlig anfaldsfrekvens ≤4 gange i de sidste 3 måneder)
  • Kognitiv svækkelse: Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score 18-25 point (inklusive)
  • Grundlæggende kinesisk sprogforståelse og udtryksevne, der er i stand til at samarbejde med neuropsykologisk testning
  • Frivillig deltagelse og underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnosticeret med forskellige typer demens (inklusive Alzheimers sygdom, vaskulær demens osv.)
  • Klar historie med slagtilfælde med tilsvarende læsioner på neuroimaging eller svær hvide stoflæsioner på hjernen MR
  • Andre neurologiske sygdomme, der kan forårsage kognitiv svækkelse (traumatisk hjerneskade, encephalitis, hydrocephalus osv.)
  • Systemiske sygdomme, der kan forårsage kognitiv svækkelse (alvorlig hjerte, lever, nyrefunktion, endokrine sygdomme osv.)
  • Nuværende svær depression eller andre psykiatriske sygdomme, der påvirker kognitiv vurdering
  • Historie om alkoholafhængighed, stofmisbrug eller anden stofbrug, der påvirker kognitiv funktion
  • Allergi til butylphthalid eller dets excipienser
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemiddel inden for 30 dage
  • Andre forhold, der anses for upassende for deltagelse fra efterforskere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Butylphthalid -gruppe
Deltagerne modtager butylphthalid bløde kapsler 0,2 g (to 0,1 g kapsler) oralt tre gange dagligt før måltider i 48 uger, mens de fortsætter deres stabile medicin mod anfaldsmedicin.
Medicin: Butylphthalid
Butylphthalid bløde kapsler (0,1 g pr. Kapsel) fremstillet af CSPC NBP Pharmaceutical Co., Ltd. Deltagerne tager 2 kapsler (0,2 g i alt) mundtligt tre gange dagligt, 15-30 minutter før måltider, i 48 uger. Dette repræsenterer off-label brug til kognitiv svækkelse comorbid med epilepsi, da lægemidlet i øjeblikket er godkendt i Kina kun til akut iskæmisk slagtilfælde.
Andre navne:
  • NBP
  • DL-3-n-butylphthalid
Placebo komparator: Placebo -gruppe
Deltagerne modtager matchende placebo-kapsler oralt tre gange dagligt før måltider i 48 uger, mens de fortsætter deres stabile anti-anfaldsmedicin. Placebo -kapsler er identiske i udseende, vægt og lugt til butylphthalid -kapsler.
Medicin: Placebo
Matchende placebo -kapsler, der er identiske i udseende, vægt og lugt til butylphthalid bløde kapsler, fremstillet af det samme firma efter GMP -standarder. Deltagerne tager 2 kapsler oralt tre gange dagligt, 15-30 minutter før måltiderne, i 48 uger. Placebo indeholder stivelse og passende excipienser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Total score fra baseline til 48 uger
Tidsramme: Baseline og 48 uger
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) er et valideret kognitivt screeningsværktøj, der evaluerer flere kognitive domæner, herunder visuospatial/udøvende funktion, navngivning, hukommelse, opmærksomhed, sprog, abstraktion, forsinket tilbagekaldelse og orientering. Den samlede score varierer fra 0 til 30 point, med højere score, der indikerer bedre kognitiv funktion. Det primære resultat er ændringen i MOCA -samlede score fra baseline til 48 uger, beregnet som: (MOCA -score efter 48 uger) - (MOCA -score ved baseline). En positiv ændring indikerer kognitiv forbedring, mens en negativ ændring indikerer kognitiv tilbagegang.
Baseline og 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trail Making Test Del A (TMT-A) færdiggørelsestid ændres
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Trail Making Test Del A (TMT-A) vurderer visuel scanningshastighed og psykomotorisk hastighed. Deltagerne forbinder nummererede cirkler i stigende rækkefølge (1-2-3-4-5 ...- 25). Færdiggørelsestid måles på få sekunder med typiske intervaller fra 15-300 sekunder afhængigt af alder og uddannelse. Lavere færdiggørelsestider indikerer bedre ydelse. Resultatet beregnes som: (TMT-A Time at Assessment Point)-(TMT-A Time ved baseline). En negativ ændring indikerer forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Trail Making Test Del B (TMT-B) Færdiggørelsestid ændres
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Trail Making Test Del B (TMT-B) vurderer udøvende funktion, herunder kognitiv fleksibilitet og opmærksomhedsskift. Deltagerne skifter mellem tal og bogstaver (1-A-2-B-3-C ...). Færdiggørelsestid måles på få sekunder med typiske intervaller fra 30-600 sekunder afhængigt af alder og uddannelse. Lavere færdiggørelsestider indikerer bedre ydelse. Resultatet beregnes som: (TMT-B tid på vurderingspunktet)-(TMT-B tid ved baseline). En negativ ændring indikerer forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Digit span fremad test score ændringer
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Ciffer Span Forward Test vurderer opmærksomhed og kortvarig hukommelseskapacitet. Deltagerne gentager nummersekvenser i samme rækkefølge som præsenteret. Resultater spænder fra 0 til 9 point, med højere score, der indikerer bedre opmærksomhed og kortvarig hukommelsesydelse. Resultatet beregnes som: (Ciffer Span Forward -score på vurderingspunktet) - (Ciffer Span Forward Score ved baseline). En positiv ændring indikerer forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Digit span bagud testresultat ændringer
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Ciffer Span Backward Test vurderer arbejdshukommelse og mental manipulationsevner. Deltagerne gentager nummersekvenser i omvendt rækkefølge. Resultater spænder fra 0 til 8 point, med højere score, der indikerer bedre arbejdshukommelsesydelse. Resultatet beregnes som: (ciffer spænder tilbage til score på vurderingspunktet) - (ciffer spænder tilbage til score ved baseline). En positiv ændring indikerer forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) Ændringer med øjeblikkelig tilbagekaldelse af tilbagekaldelse
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) Umiddelbar tilbagekaldelse vurderer verbal læring og øjeblikkelig hukommelseskapacitet. Deltagerne husker en 15-ordliste umiddelbart efter den femte præsentation. Resultater spænder fra 0 til 15 ord korrekt tilbagekaldt, med højere score, der indikerer bedre øjeblikkelig verbal hukommelsesydelse. Resultatet beregnes som: (Ravlt øjeblikkelig tilbagekaldelsesscore på vurderingspunktet) - (RAVLT øjeblikkelig tilbagekaldelsesscore ved baseline). En positiv ændring indikerer forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Rey auditiv verbal læringstest (RAVLT) forsinket tilbagekaldelsesresultatændringer
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) forsinket tilbagekaldelse vurderer langvarig verbal hukommelsesopbevaring. Deltagerne husker listen over 15 ord efter en 30-minutters forsinkelse. Resultater spænder fra 0 til 15 ord korrekt husket, med højere score, der indikerer bedre langvarig verbal hukommelsesydelse. Resultatet beregnes som: (RAVLT forsinket tilbagekaldelsesscore ved vurderingspunktet) - (RAVLT forsinket tilbagekaldelsesscore ved baseline). En positiv ændring indikerer forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Gennemsnitlig månedlig anfaldsfrekvensprocentændring
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48
Procentdelændring i den gennemsnitlige månedlige anfaldsfrekvens fra baseline til hver vurderingstidspunkt. Anfaldsfrekvens registreres dagligt gennem anfaldsdagbog, der opretholdes af patienter og plejere, verificeret under kliniske besøg. Resultatet beregnes som: [(gennemsnitlig månedlig frekvens på vurderingspunktet) - (gennemsnitlig månedlig frekvens ved baseline)] / (gennemsnitlig månedlig frekvens ved baseline) × 100%. En negativ procentdel indikerer reduktion i anfaldsfrekvens (forbedring).
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48
Andel af deltagere med ≥50% reduktion i anfaldsfrekvensen
Tidsramme: Baseline og 48 uger
Procentdel af deltagere, der opnår mindst 50% reduktion i den gennemsnitlige månedlige anfaldsfrekvens sammenlignet med baseline. Respons defineres som: (Baseline Monthly -frekvens - gennemsnitlig månedlig frekvens i uger 45-48) / Baseline Monthly -frekvens ≥ 50%. Anfaldsdata indsamlet gennem daglig anfaldsdagbog og verificeret af plejere.
Baseline og 48 uger
Aktiviteter i Daily Living (ADL) skala -score ændringer
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Aktiviteter i Daily Living (ADL) skala er et 14-punkts vurderingsværktøj, der evaluerer både grundlæggende aktiviteter i dagligdagen (BADL), herunder fodring, badning, pleje, dressing, tarmkontrol og blærekontrol og instrumentel aktiviteter i dagligdagsophold (IADL), herunder brug af telefon, shopping, madlavning, husholdning, vasker, transport, medicinsk ansvar og økonomisk styring. Hver vare scores fra 1 til 4 point med totale scoringer fra 14 til 56 point. Højere score indikerer større funktionsnedsættelse (værre resultat). Resultatet beregnes som: (ADL -score på vurderingspunktet) - (ADL -score ved baseline). En negativ ændring indikerer funktionel forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Livskvalitet i epilepsi Inventory-31-Patient Weighted (QOLIE-31-P) Resultatændringer
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Livskvalitet i epilepsibeholdning-31-patientvægt (QOLIE-31-P) Evaluerer epilepsispecifik livskvalitet på tværs af 7 domæner: anfalds bekymring, samlet livskvalitet, følelsesmæssig velvære, energi/træthed, kognitiv funktion, medicinseffekter og social funktion. De samlede scoringer spænder fra 0 til 100 point, med højere score, der indikerer bedre livskvalitet. Resultatet beregnes som: (QOLIE-31-P-score på vurderingspunktet)-(QOLIE-31-P-score ved baseline). En positiv ændring indikerer forbedring.
Baseline, 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet efter fælles terminologikriterier for bivirkninger Version 5.0 (CTCAE v5.0)
Tidsramme: 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeret og klassificeret i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0. Alle bivirkninger vil blive registreret, og deres forhold til at studere lægemiddel vil blive vurderet af efterforskere som ikke -relaterede, usandsynlige, mulige, sandsynlige eller klare.
12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) defineret i henhold til den internationale konference om harmonisering (ICH) retningslinjer som begivenheder, der resulterer i død, er livstruende, kræver indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/mangler, er medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk vigtige begivenheder.
12 uger, 24 uger, 36 uger og 48 uger
Antal deltagere med klinisk signifikante leverfunktions abnormiteter
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
Forekomst af klinisk signifikante leverfunktions abnormiteter defineret som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) niveauer større end 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin større end 1,5 gange uln som målt ved standardlaboratoriemetoder.
24 uger og 48 uger
Antal deltagere med klinisk signifikante nyrefunktions abnormiteter
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
Forekomst af klinisk signifikante nyrefunktions abnormiteter defineret som serumkreatininniveauer større end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) falder med ≥25% fra baseline målt ved standard laboratoriemetoder.
24 uger og 48 uger
Antal deltagere med klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
Forekomst af klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter, herunder hæmoglobin, falder til mindre end 11 g/dL, tæller hvide blodlegemer mindre end 3.000/μL eller større end 11.000/μL, eller blodpladetælling mindre end 100.000/μL eller større end 450.000/μL som målt ved standard hæmatologiske laboratoriemetoder.
24 uger og 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Samarbejdspartnere

Lishui Country People's Hospital
Affiliated Yueqing Hospital of Wenzhou Medical University
The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Taizhou Central Hospital affiliated to Taizhou University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Huiqin Xu, MD, Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2025

Først opslået (Anslået)

25. september 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KY2025-330

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Datadelingsplanen er i øjeblikket under overvejelse og vil blive bestemt i samråd med alle deltagende centre, institutionelle gennemgangsbestyrelser og relevante regulerende myndigheder. Faktorer, der evalueres, inkluderer overholdelse af kinesiske databeskyttelsesbestemmelser, bestemmelser om patientens samtykke og tidsskriftspublikationspolitikker. En endelig beslutning om individuelle deltagerdatadeling vil blive truffet inden undersøgelsen af ​​undersøgelsen og opdateret i denne registreringsrekord.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Butylphthalid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner