VB19055 Bezpečnostní, snášenlivostní, farmakokinetická a farmakodynamická studie v zdravé čínské populaci

Kriteria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit klinických studií, porozumět povaze studie a jakýmkoli rizikům spojeným s účastí, podepsat informovaný souhlas a být ochoten dodržovat požadavky uvedené v protokolu;
2. Ve věku mezi 18 a 50 lety (včetně), zdraví dobrovolníci;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18–26 kg/m² (včetně), s minimálními hmotnostními požadavky 50 kg (včetně) pro muže a 45 kg (včetně) pro ženy;
4. Celkově v dobrém zdravotním stavu, jak určil vyšetřovatel na základě anamnézy, chirurgické anamnézy, kompletního fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, laboratorních testů, 12-svodového elektrokardiogramu (EKG) a výsledků rentgenu hrudníku, bez známek klinického onemocnění a potvrzeno jako zdraví;
5. Pro ženy v reprodukčním věku: Souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce nebo kondomy) po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce, s negativním těhotenským testem ze séra při screeningu.

Pro muže: Souhlasit s používáním účinné antikoncepce (konkrétní metody podrobně popsány v Příloze 5) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

Kriteria pro vyloučení:

1. Známá alergie na inhibitory aldosteron syntázy nebo jakékoli složky/pomocné látky zkoumaného léčiva;
2. Klinicky významná endokrinní, metabolická, kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, jaterní a ledvinová onemocnění, nervový systém (včetně anamnézy záchvatů) nebo jakákoli významná anamnéza duševního onemocnění nebo poruchy, nebo klinicky významná onemocnění, stavy nebo jiné důkazy, které podle názoru výzkumníka představují rizika pro bezpečnost subjektů nebo narušují vývoj, provádění nebo dokončení studie;
3. Jakákoli známá onemocnění nebo stavy, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva (jako je dysfagie nebo gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léčiv, nebo předchozí žaludeční chirurgie, vagotomie, enterotomie nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který může interferovat s gastrointestinální peristaltikou, pH nebo absorpcí atd.);
4. Očkování živou nebo atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před screeningem nebo během studie (kromě vakcíny proti chřipce);
5. Nadměrné pití čaje, kávy a/nebo nápojů s obsahem kofeinu (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) denně, nebo pití čaje, kávy a/nebo nápojů s obsahem kofeinu do 48 hodin před podáním léčiva, nebo neschopnost přestat pít během studie; Měl/a anamnézu dlouhodobé konzumace nápoje nebo potraviny bohaté na xantiny nebo grapefruit, nebo užil/a jakýkoli produkt bohatý na xantiny nebo grapefruit do 48 hodin před podáním;
6. Kuřáci nebo ti, kteří nadměrně užívali nikotinové produkty (≥5 cigaret denně v průměru) v průběhu 3 měsíců před screeningem, nebo kteří nebyli schopni přestat užívat jakékoli tabákové nebo nikotinové produkty (šňupací tabák, žvýkací tabák, doutníky, dýmky nebo nikotinové náhražky) během studie;
7. Účastníci, kteří se účastnili klinické studie jiného léčiva a užili jakékoli zkoumané léčivo do 3 měsíců před první dávkou;
8. Užívání kortikosteroidů do 3 měsíců před první dávkou;
9. Do 3 měsíců před první dávkou darování krve nebo ztráta krve ≥400 ml, transfuze nebo užívání krevních produktů, nebo plány darovat krev během studie nebo do 30 dnů po posledním podání léčiva;
10. Byli těžkými pijáky nebo pravidelně pijícími v průběhu 3 měsíců před screeningem, což bylo definováno jako konzumace průměrně 14 standardních jednotek alkoholu týdně (jedna jednotka alkoholu = 285 ml piva nebo 25 ml lihovin nebo 125 ml vína), měli pozitivní dechový test na alkohol při screeningu, nebo nebyli schopni přestat užívat jakýkoli produkt obsahující alkohol během studie;
11. Screening zneužívání drog je pozitivní nebo v posledních pěti letech má anamnézu zneužívání látek nebo před screeningem do 3 měsíců užíval drogy;
12. Krevní tlak v rozsahu 90–140 mmHg (systolický) nebo 50–90 mmHg (diastolický) nebo srdeční frekvence v rozsahu 50–100 tepů/min během screeningového období; Nebo ortostatická hypotenze (systolický krevní tlak poklesl ≥20 mmHg nebo diastolický krevní tlak poklesl ≥10 mmHg při stoji);
13. Během screeningového období byl jakýkoli z výsledků screeningu infekčních onemocnění na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV), protilátky proti HIV a protilátky proti treponema pallidum pozitivní;
14. Přítomnost nekontrolovaných aktivních bakteriálních, virových, plísňových, rickettsiových nebo parazitárních infekcí, pokud nebyly léčeny před zahájením studie a vrátily se do normálu;
15. Užívání jakéhokoli léku (včetně léků na předpis, volně prodejných léků, bylinných přípravků, funkčních vitamínů, doplňků stravy atd.) do 14 dnů před první dávkou (nebo do 5 poločasů použitého léku, podle toho, co je delší), které podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit vyhodnocení farmakokinetických charakteristik zkoumaného léčiva nebo interferovat s postupem studie nebo ovlivnit hodnocení bezpečnosti;
16. Hladina draslíku v séru <3,5 mmol/l nebo ≥5,0 mmol/l při screeningu a přijetí;
17. Subjekty s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo celkovým bilirubinem >1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo přijetí;
18. Abnormální funkce ledvin (odhadovaná glomerulární filtrační rychlost <90 ml/min/1,73 m² pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI], jak je popsáno v Příloze 1: Rovnice CKD-EPI);
19. Rodinná anamnéza dlouhého nebo krátkého QT syndromu, anamnéza synkopy nebo torsades de pointes, srdeční selhání nebo klinicky významná/symptomatická bradykardie a rizikové faktory včetně nekontrolované hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie. Pro účastníky ve studii QT/QTc užívání antiarytmik, inotropních léků, beta-blokátorů, blokátorů kalciových kanálů, chinolonů a dalších léků s rizikem prodloužení intervalu QT/QTc nebo způsobujících torsades de pointes do 4 týdnů před první dávkou (podrobnosti viz Příloha 3); A prodloužený interval QTcF (>450 ms);
20. Klinicky významné abnormální nálezy EKG při screeningu nebo přijetí podle posouzení vyšetřovatele; Namáhavý fyzický trénink nebo nadměrné cvičení (např. běh na dlouhé tratě, zvedání závaží nebo jakákoli fyzická aktivita, na kterou účastník není zvyklý) od 7 dnů před podáním až do konce studie;
21. Vyšetřovatel posoudil, že subjekt měl další stavy, které nebyly vhodné pro účast v této studii.