VB19055 Sikkerhed, Tolerabilitet, Farmakokinetisk og Farmakodynamisk Undersøgelse i en Sund Kinesisk Population

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i kliniske forsøg, forstå undersøgelsens art og eventuelle risici ved deltagelse, underskrive et informeret samtykke og være villig til at overholde kravene specificeret i protokollen;
2. Alder mellem 18 og 50 år (inklusive), raske frivillige;
3. Body mass index (BMI) mellem 18-26 kg/m² (inklusive), med minimumsvejdkrav på 50 kg (inklusive) for mænd og 45 kg (inklusive) for kvinder;
4. Generelt i god sundhed, som fastlagt af undersøgeren baseret på medicinsk historie, kirurgisk historie, komplet fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, laboratorieprøver, 12-leds elektrokardiogram (EKG) og røntgenbilleder af brystkassen, uden tegn på klinisk sygdom og bekræftet at være rask;
5. For kvinder i den fødedygtige alder: Enig i at anvende højeffektiv prævention (f.eks. spiral, hormonel prævention eller kondomer) gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis, med en negativ serum graviditetstest ved screening.

For mænd: Enig i at anvende effektiv prævention (specifikke metoder detaljeret i Bilag 5) under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt allergi over for aldosteronsyntasehæmmere eller nogen komponenter/hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet;
2. Klinisk signifikant endokrin, metabolisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, lever- og nyre, nervesystem (inklusive historie med kramper) eller nogen signifikant historie med psykisk sygdom eller sindslidelse, eller klinisk signifikante sygdomme, tilstande eller andet bevis, som forskeren mener vil udgøre risici for forsøgspersonernes sikkerhed eller forstyrre udvikling, gennemførelse eller afslutning af undersøgelsen;
3. Eventuelle kendte sygdomme eller tilstande, der kan forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (såsom synkebesvær eller gastrointestinale sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption, eller tidligere maveoperation, vagotomi, enterotomi eller enhver operation, der kan forstyrre gastrointestinal peristaltik, pH eller absorption osv.);
4. Vaccination med aktiv eller svækket vaccine inden for 4 uger før screening eller under forsøget (undtagen influenza vaccine);
5. Drikke overdrevent mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikke (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) om dagen, eller drikke te, kaffe og/eller koffeinholdige drikke inden for 48 timer før lægemiddeladministration, eller ude af stand til at stoppe med at drikke under forsøget; Havde en historie med langvarigt forbrug af en drik eller mad rig på xantin eller grapefrugt, eller havde indtaget ethvert produkt rigt på xantin eller grapefrugt inden for 48 timer før administration;
6. Ryger eller dem, der brugte nikotinprodukter i overskud (≥5 cigaretter i gennemsnit om dagen) i de 3 måneder før screening eller som var ude af stand til at stoppe med at bruge ethvert tobak eller nikotinbaseret produkt (snus, tyggetobak, cigarer, piber eller nikotinerstatningsprodukter) under forsøget;
7. Deltagere, der havde deltaget i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel og havde indtaget ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før første dosis;
8. Brug af kortikosteroider inden for 3 måneder før første dosis;
9. Inden for 3 måneder før første dosis af bloddonation eller blodtab ≥400 ml, blodtransfusion eller brug af blodprodukter, eller planer om at teste under eller inden for 30 dage efter sidste lægemiddel bloddonorer;
10. Var stordrikkere eller regelmæssige drikkere i de 3 måneder før screening, hvilket blev defineret som at have indtaget i gennemsnit 14 standardenheder alkohol om ugen (en enhed alkohol = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 125 ml vin), havde en positiv alkohol åndetest ved screening, eller var ude af stand til at stoppe med at bruge ethvert alkoholholdigt produkt under forsøget;
11. Stofmisbrug screening er positiv eller i de sidste fem år har en historie med substansmisbrug eller screening før 3 måneder brugte stoffer;
12. Blodtryk i intervallet 90-140 mmHg (systolisk) eller 50-90 mmHg (diastolisk) eller pulsrate i intervallet 50-100 slag/min under screeningsperioden; Eller ortostatisk hypotension (systolisk blodtryk faldt ≥20 mmHg eller diastolisk blodtryk faldt ≥10 mmHg mens stående);
13. Under screeningsperioden, enhver af infektionssygdomsscreeningsresultaterne for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) antistof, HIV antistof og treponema pallidum antistof var positiv;
14. Tilstedeværelsen af ukontrollabel aktiv bakteriell, viral, svampe, rickettsial eller parasitær infektion, medmindre behandlet før studibehandling og var vendt tilbage til normal;
15. Brug af ethvert lægemiddel (inklusive receptpligtige lægemidler, håndkøbslægemidler, urtemedicin, funktionelle vitaminer, kosttilskud osv.) inden for 14 dage før første dosis (eller inden for 5 halveringstider for det anvendte lægemiddel, alt efter hvad der er længst) som undersøgeren anser kan påvirke vurderingen af undersøgelseslægemidlets farmakokinetiske egenskaber eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller påvirke sikkerhedsvurderingen;
16. Serum kalium niveau <3,5 mmol/L eller ≥5,0 mmol/L ved screening og indlæggelse;
17. Forsøgspersoner med aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) eller totalt bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller indlæggelse;
18. Unormal nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationsrate <90 ml/minut/1,73 m² ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligningen, som beskrevet i Bilag 1: CKD-EPI ligningen);
19. Familiehistorie med langt eller kort QT-syndrom, historie med besvimelse eller torsades de pointes, hjertesvigt, eller klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi, og risikofaktorer inklusive ukontrolleret hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi. For deltagere i QT/QTc-studiet, brug af antiarytmiske lægemidler, inotrope lægemidler, beta-blokkere, calciumkanalblokkere, kinoloner og andre lægemidler med en risiko for at forlænge QT/QTc-intervallet eller forårsage torsades de pointes inden for 4 uger før første dosis (se Bilag 3 for detaljer); Og forlænget QTcF-interval (>450 ms);
20. Klinisk signifikant unormale EKG-fund ved screening eller indlæggelse som vurderet af undersøgeren; Anstrengende fysisk træning eller overdreven motion (f.eks. langdistanceløb, vægtløftning eller enhver fysisk aktivitet som deltageren ikke er vant til) fra 7 dage før administration indtil afslutningen af undersøgelsen;
21. Undersøgeren vurderede, at forsøgspersonen havde andre forhold, der ikke var egnede til deltagelse i denne undersøgelse.