VB19055 Studio di Sicurezza, Tollerabilità, Farmacocinetica e Farmacodinamica in una Popolazione Cinese Sana

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente agli studi clinici, comprendere la natura dello studio e qualsiasi rischio coinvolto nella partecipazione, firmare un modulo di consenso informato ed essere disposti a rispettare i requisiti specificati nel protocollo;
2. Età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi), volontari sani;
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18-26 kg/m² (inclusi), con requisiti minimi di peso di 50 kg (inclusi) per i maschi e 45 kg (inclusi) per le femmine;
4. In generale buona salute, come determinato dallo sperimentatore in base alla storia medica, alla storia chirurgica, all'esame fisico completo, alle misurazioni dei segni vitali, agli esami di laboratorio, all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e ai risultati della radiografia del torace, senza evidenza di malattia clinica e confermato essere sani;
5. Per le femmine in età fertile: Accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi ormonali o preservativi) per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose, con un test di gravidanza sierologico negativo allo screening.

Per i maschi: Accettare di utilizzare una contraccezione efficace (metodi specifici dettagliati nell'Appendice 5) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota agli inibitori dell'aldosterone sintasi o a qualsiasi componente/eccipiente del farmaco in studio;
2. Storia clinicamente significativa di malattie endocrine, metaboliche, cardiovascolari, respiratorie, gastrointestinali, epatiche e renali, del sistema nervoso (inclusa la storia di convulsioni) o qualsiasi storia significativa di malattia mentale o disturbo mentale, o malattie, condizioni o altre evidenze clinicamente significative, che il ricercatore ritiene possa comportare rischi per la sicurezza dei soggetti o interferire con lo sviluppo, la conduzione o il completamento dello studio;
3. Qualsiasi malattia o condizione nota che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (come disfagia o malattie gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco, o precedente chirurgia gastrica, vagotomia, enterotomia o qualsiasi intervento chirurgico che possa interferire con la peristalsi gastrointestinale, il pH o l'assorbimento, ecc.);
4. Vaccinazione con vaccino attivo o attenuato entro 4 settimane prima dello screening o durante la sperimentazione (tranne il vaccino antinfluenzale);
5. Bere quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) al giorno, o bere tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco, o non essere in grado di smettere di bere durante la sperimentazione; Aver avuto una storia di consumo a lungo termine di una bevanda o alimento ricco di xantina o pompelmo, o aver assunto qualsiasi prodotto ricco di xantina o pompelmo entro 48 ore prima della somministrazione;
6. Fumatori o coloro che hanno utilizzato prodotti a base di nicotina in modo eccessivo (≥5 sigarette al giorno in media) nei 3 mesi precedenti lo screening o che non sono stati in grado di smettere di utilizzare qualsiasi prodotto a base di tabacco o nicotina (snus, tabacco da masticare, sigari, pipe o prodotti sostitutivi della nicotina) durante la sperimentazione;
7. Partecipanti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco e hanno assunto qualsiasi farmaco in studio entro 3 mesi prima della prima dose;
8. Uso di corticosteroidi entro 3 mesi prima della prima dose;
9. Entro 3 mesi prima della prima dose, donazione di sangue o perdita di sangue ≥400 ml, trasfusione di sangue o uso di emoderivati, o piani di test durante o entro 30 giorni dopo l'ultima donazione di sangue del farmaco;
10. Erano bevitori pesanti o bevitori regolari nei 3 mesi precedenti lo screening, definiti come aver consumato una media di 14 unità standard di alcol a settimana (una unità di alcol = 285 ml di birra o 25 ml di superalcolici o 125 ml di vino), hanno avuto un test del respiro alcolico positivo allo screening, o non sono stati in grado di smettere di utilizzare qualsiasi prodotto contenente alcol durante la sperimentazione;
11. Lo screening per l'abuso di droghe è positivo o negli ultimi cinque anni ha una storia di abuso di sostanze o prima dello screening 3 mesi ha utilizzato droghe;
12. Pressione sanguigna nell'intervallo di 90-140 mmHg (sistolica) o 50-90 mmHg (diastolica) o frequenza cardiaca nell'intervallo di 50-100 battiti/min durante il periodo di screening; O ipotensione posturale (pressione sanguigna sistolica diminuita ≥20 mmHg o pressione diastolica diminuita ≥10 mmHg in posizione eretta);
13. Durante il periodo di screening, uno qualsiasi dei risultati dello screening per malattie infettive dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'epatite C (HCV), anticorpi dell'HIV e anticorpi del treponema pallido era positivo;
14. La presenza di infezioni batteriche, virali, fungine, da rickettsie o parassitarie attive non controllate, a meno che non siano state trattate prima del trattamento dello studio e siano tornate alla normalità;
15. Uso di qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da prescrizione, da banco, medicinali a base di erbe, vitamine funzionali, integratori, ecc.) entro 14 giorni prima della prima dose (o entro 5 emivite del farmaco utilizzato, a seconda di quale sia più lungo) che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la valutazione delle caratteristiche farmacocinetiche del farmaco in studio o interferire con le procedure dello studio o influenzare la valutazione della sicurezza;
16. Livello di potassio sierico <3,5 mmol/L o ≥5,0 mmol/L allo screening e all'ammissione;
17. Soggetti con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) allo screening o all'ammissione;
18. Funzione renale anormale (velocità di filtrazione glomerulare stimata <90 ml/minuto/1,73 m² utilizzando l'equazione della Collaborazione Epidemiologica della Malattia Renale Cronica [CKD-EPI], come descritto nell'Appendice 1: equazione CKD-EPI);
19. Storia familiare di sindrome del QT lungo o corto, storia di sincope o torsioni di punta, insufficienza cardiaca o bradicardia clinicamente significativa/sintomatica e fattori di rischio inclusi ipopotassiemia, ipocalcemia o ipomagnesemia non controllate. Per i partecipanti allo studio QT/QTc, uso di farmaci antiaritmici, farmaci inotropi, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, chinoloni e altri farmaci con rischio di prolungare l'intervallo QT/QTc o causare torsioni di punta entro 4 settimane prima della prima dose (vedi Appendice 3 per i dettagli); E intervallo QTcF prolungato (>450 msec);
20. Risultati ECG anormali clinicamente significativi allo screening o all'ammissione come giudicato dallo sperimentatore; Allenamento fisico strenuo o esercizio eccessivo (ad esempio, corsa a lunga distanza, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il partecipante non è abituato) da 7 giorni prima della somministrazione fino alla fine dello studio;
21. Lo sperimentatore ha giudicato che il soggetto avesse altre condizioni che non erano idonee per partecipare a questo studio.