VB19055 Sicherheits-, Verträglichkeits-, Pharmakokinetik- und Pharmakodynamik-Studie in einer gesunden chinesischen Population

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an klinischen Studien, Verständnis der Art der Studie und aller mit der Teilnahme verbundenen Risiken, Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung nach Aufklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der im Studienprotokoll festgelegten Anforderungen;
2. Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich), gesunde Freiwillige;
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-26 kg/m² (einschließlich), mit Mindestgewichtsanforderungen von 50 kg (einschließlich) für Männer und 45 kg (einschließlich) für Frauen;
4. Allgemein guter Gesundheitszustand, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, chirurgischen Vorgeschichte, vollständigen körperlichen Untersuchung, Messungen der Vitalparameter, Laboruntersuchungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Röntgen-Thorax-Ergebnissen festgestellt, ohne Anzeichen einer klinischen Erkrankung und als gesund bestätigt;
5. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Einverständnis zur Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (z.B. Intrauterinpessar, hormonelle Verhütungsmittel oder Kondome) während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis, mit negativem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening.

Für Männer: Einverständnis zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden (spezifische Methoden in Anhang 5 beschrieben) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen Aldosteron-Synthase-Inhibitoren oder Bestandteile/Hilfsstoffe des Prüfpräparats;
2. Klinisch signifikante endokrine, metabolische, kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, Leber- und Nieren-, Nervensystem- (einschließlich Anfallsgeschichte in der Vorgeschichte) oder jede signifikante Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder psychischen Störungen oder klinisch signifikante Krankheiten, Zustände oder andere Hinweise, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie Risiken für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Entwicklung, Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen;
3. Jede bekannte Krankheit oder Zustand, der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinträchtigen kann (wie Schluckstörungen oder gastrointestinale Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, oder frühere Magenoperation, Vagotomie, Enterotomie oder jede Operation, die die gastrointestinale Peristaltik, den pH-Wert oder die Absorption beeinträchtigen kann usw.);
4. Impfung mit aktivem oder abgeschwächtem Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Studie (außer Grippeimpfstoff);
5. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml) pro Tag oder Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung oder Unfähigkeit, den Konsum während der Studie einzustellen; Langfristiger Konsum eines Getränks oder Lebensmittels reich an Xanthin oder Grapefruit in der Vorgeschichte oder Einnahme eines Produkts reich an Xanthin oder Grapefruit innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung;
6. Raucher oder Personen, die in den 3 Monaten vor dem Screening übermäßig Nikotinprodukte verwendeten (≥5 Zigaretten pro Tag im Durchschnitt) oder die während der Studie nicht in der Lage waren, die Verwendung von Tabak- oder nikotinbasierten Produkten (Snus, Kautabak, Zigarren, Pfeifen oder Nikotinersatzprodukte) einzustellen;
7. Teilnehmer, die an einer klinischen Studie eines anderen Arzneimittels teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis ein Prüfpräparat eingenommen haben;
8. Verwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
9. Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis Blutspende oder Blutverlust ≥400 ml, Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten oder Pläne, während oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Arzneimittelgabe Blut zu spenden;
10. Starke Trinker oder regelmäßige Trinker in den 3 Monaten vor dem Screening, definiert als durchschnittlicher Konsum von 14 Standardalkoholeinheiten pro Woche (eine Alkoholeinheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 125 ml Wein), positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder Unfähigkeit, die Verwendung von alkoholhaltigen Produkten während der Studie einzustellen;
11. Drogenmissbrauch-Screening positiv oder in den letzten fünf Jahren Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder Drogenkonsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
12. Blutdruck im Bereich von 90-140 mmHg (systolisch) oder 50-90 mmHg (diastolisch) oder Pulsfrequenz im Bereich von 50-100 Schlägen/min während des Screening-Zeitraums; oder orthostatische Hypotonie (systolischer Blutdruckabfall ≥20 mmHg oder diastolischer Blutdruckabfall ≥10 mmHg im Stehen);
13. Während des Screening-Zeitraums war eines der Infektionskrankheits-Screening-Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-(HCV)-Antikörper, HIV-Antikörper und Treponema-pallidum-Antikörper positiv;
14. Vorhandensein von unkontrollierten aktiven bakteriellen, viralen, pilzlichen, rickettsialen oder parasitären Infektionen, es sei denn, sie wurden vor der Studienerstbehandlung behandelt und sind zur Normalität zurückgekehrt;
15. Verwendung von Medikamenten (einschließlich verschreibungspflichtiger Arzneimittel, rezeptfreier Arzneimittel, pflanzlicher Arzneimittel, funktioneller Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des verwendeten Arzneimittels, je nachdem, was länger ist), von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie die Bewertung der pharmakokinetischen Eigenschaften des Studienarzneimittels beeinflussen, die Studienabläufe stören oder die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen könnten;
16. Serumkaliumspiegel <3,5 mmol/L oder ≥5,0 mmol/L beim Screening und bei der Aufnahme;
17. Probanden mit Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening oder bei der Aufnahme;
18. Abnormale Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <90 ml/min/1,73 m² unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-Gleichung, wie in Anhang 1: CKD-EPI-Gleichung beschrieben);
19. Familiengeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Vorgeschichte von Synkope oder Torsades de pointes, Herzinsuffizienz oder klinisch signifikanter/symptomatischer Bradykardie und Risikofaktoren einschließlich unkontrollierter Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie. Für Teilnehmer der QT/QTc-Studie: Verwendung von Antiarrhythmika, inotropen Arzneimitteln, Betablockern, Kalziumkanalblockern, Chinolonen und anderen Arzneimitteln mit Risiko der Verlängerung des QT/QTc-Intervalls oder Verursachung von Torsades de pointes innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (siehe Anhang 3 für Details); und verlängertes QTcF-Intervall (>450 ms);
20. Klinisch signifikante abnorme EKG-Befunde beim Screening oder bei der Aufnahme nach Einschätzung des Prüfarztes; Anstrengendes körperliches Training oder übermäßige Bewegung (z.B. Langstreckenlauf, Gewichtheben oder jede körperliche Aktivität, an die der Teilnehmer nicht gewöhnt ist) von 7 Tagen vor der Verabreichung bis zum Ende der Studie;
21. Der Prüfarzt beurteilte, dass der Proband andere Umstände hatte, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet waren.