Adjuvantní chemoterapie pro BTC na základě 3D-PTA

Kritéria zařazení:

1. Podepsání písemného informovaného souhlasu před účastí;
2. Věk ≥18 let bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky potvrzená maligní onemocnění žlučových cest ve stadiu II/III (včetně intrahepatální cholangiokarcinomu, extrahepatálního/hilárního cholangiokarcinomu, karcinomu žlučníku, karcinomu distálního žlučovodu nebo karcinomu Vaterovy papily);
4. Musí podstoupit radikální resekci (R0/R1), včetně jaterní/pankreatické resekce nebo méně často obojí;
5. ECOG skóre výkonnostního stavu (PS): 0–1;
6. Očekávaná délka přežití >6 měsíců a schopnost tolerovat kombinovanou terapii;
7. Dostatečná funkce orgánů (bez podpory krevními složkami nebo růstovými faktory do 14 dnů):
8. Hematologie: Neutrofily ≥1 500/mm³, trombocyty ≥100 000/mm³, hemoglobin ≥9 g/dL;
9. Jaterní/ledvinová funkce: Sérový kreatinin (SCr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault); celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; AST/ALT ≤3×ULN; močový protein <2+ (pokud ≥2+, 24hodinový močový protein ≤1 g); Drenáž žlučových cest: Adekvátní chirurgická drenáž, žádné známky infekce;
10. Normální funkce srážení, žádné aktivní krvácení nebo trombotické onemocnění: INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN, PT ≤1,5×ULN;

11. Antikoncepce:

    1. Nechirurgicky sterilizovaní pacienti nebo pacienti v reprodukčním věku musí používat medicínsky schválenou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, orální antikoncepce, kondomy) během a 3 měsíce po léčbě;
    2. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči (HCG) do 7 dnů před zařazením a nesmějí kojit;
    3. Muži v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce s partnery během a 3 měsíce po léčbě;
12. Dobrovolná účast, dobrá compliance a ochota podstoupit sledování pro hodnocení bezpečnosti a přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s časným stadiem BTC;
2. Pacienti s karcinomem pankreatu;
3. Pacienti, kteří podstoupili jinou pooperační radioterapii/chemoterapii; předoperační chemoradioterapii následovanou radikální resekcí je povolena, pokud pooperační patologie stále ukazuje onemocnění stadia II/III;
4. Neúplné chirurgické zotavení nebo nevyřešená obstrukce žlučových cest;
5. Pacienti s radiologicky potvrzenými vzdálenými metastázami;
6. Pacienti s anamnézou nebo současným výskytem jiných malignit (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a in-situ karcinomu jiných lokalizací);
7. Známá alergie na jakoukoli složku vyšetřovaného léčiva;
8. Faktory významně ovlivňující absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce;
9. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění (např. ale neomezující se na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu nebo hypotyreózu; mohou být zařazeni pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, které bylo zcela vyléčeno a v dospělosti nevyžaduje intervenci; pacienti vyžadující bronchodilatátory pro lékařskou intervenci kvůli astmatu nemohou být zařazeni);
10. Pacienti užívající imunosupresiva nebo systémové/absorbovatelné lokální kortikosteroidy pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) a pokračující v užívání do 2 týdnů před zařazením;
11. Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek vyžadující terapeutickou paracentézu nebo drenáž;

12. Špatně kontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, jako jsou:

    1. Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší,
    2. nestabilní angina pectoris,
    3. infarkt myokardu do 1 roku,
    4. klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
13. Koagulační abnormality (PT >16 s, APTT >43 s, TT >21 s, Fbg >2 g/l), krvácivá tendence nebo podstupující trombolytickou/antikoagulační terapii;
14. Aktivní infekce nebo nevysvětlená horečka >38,5 °C během screeningu nebo před první dávkou;
15. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 4 týdnů před první dávkou;
16. Anamnéza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, léčivy způsobené pneumonie nebo těžké plicní dysfunkce;
17. Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (jaterní enzymy nesplňující kritéria zařazení; pro hepatitidu B: HBV DNA ≥10³/ml; pro hepatitidu C: HCV RNA ≥10³/ml); chroničtí nosiči HBV s HBV DNA <2 000 IU/ml (<10⁴ kopií/ml) mohou být zařazeni, pokud během studie podstupují antivirovou terapii;
18. Účast v jiných klinických studiích s léčivy do 1 měsíce před zařazením nebo potenciální příjem jiných systémových protinádorových terapií během studie;
19. Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované během studie;
20. Anamnéza zneužívání návykových látek, alkoholismu nebo drogové závislosti;
21. Neschopnost nebo neochota nést náklady na samofinancovaná vyšetření a léčby;
22. Další faktory, které podle zkoušejícího vylučují pacienta, jako jsou závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující léčbu, významné laboratorní abnormality nebo rodinné/sociální faktory, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo sběr dat/vzorků.