Chemioterapia Adiuvante per BTC Basata su 3D-PTA

Criteri di inclusione:

1. Firma del consenso informato scritto prima della partecipazione;
2. Età ≥18 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Malignità del tratto biliare allo stadio II/III confermate istologicamente (incluso colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico/ilare, cancro della cistifellea, cancro del dotto biliare distale o cancro ampollare);
4. Deve aver subito una resezione radicale (R0/R1), inclusa resezione epatica/pancreatica o, meno comunemente, entrambe;
5. Punteggio dello stato di performance (PS) ECOG: 0-1;
6. Sopravvivenza attesa >6 mesi e capacità di tollerare la terapia combinata;
7. Funzione d'organo adeguata (senza supporto di componenti ematici o fattori di crescita entro 14 giorni):
8. Ematologia: Neutrofili ≥1.500/mm³, piastrine ≥100.000/mm³, emoglobina ≥9 g/dL;
9. Funzione epatica/renale: Creatinina sierica (SCr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula Cockcroft-Gault); bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN; AST/ALT ≤3×ULN; proteine urinarie <2+ (se ≥2+, proteine urinarie nelle 24 ore ≤1 g); Drenaggio biliare: Drenaggio chirurgico adeguato, nessun segno di infezione;
10. Funzione coagulativa normale, nessun sanguinamento attivo o malattia trombotica: INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN, PT ≤1,5×ULN;

11. Contraccezione:

    1. Pazienti non sterilizzati chirurgicamente o in età riproduttiva devono utilizzare contraccezione approvata medicalmente (es. IUD, contraccettivi orali, preservativi) durante e per 3 mesi dopo il trattamento;
    2. Donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza sierico/urinario (HCG) negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono allattare;
    3. Uomini in età riproduttiva devono accettare di utilizzare contraccezione con le partner durante e per 3 mesi dopo il trattamento;
12. Partecipazione volontaria, buona compliance e disponibilità a seguire i controlli per valutazioni di sicurezza e sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con BTC in stadio precoce;
2. Pazienti con cancro al pancreas;
3. Pazienti che hanno subito altre radioterapie/chemioterapie postoperatorie; chemioradioterapia preoperatoria seguita da resezione radicale, ma patologia postoperatoria che indica ancora malattia allo stadio II/III è consentita;
4. Recupero chirurgico incompleto o ostruzione biliare non risolta;
5. Pazienti con metastasi a distanza confermate radiologicamente;
6. Pazienti con anamnesi o concomitanti altre malignità (eccetto carcinoma basocellulare della pelle guarito e carcinoma in situ di altri siti);
7. Allergie note a qualsiasi componente del farmaco in studio;
8. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento del farmaco orale, come incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale;
9. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (es. ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo; pazienti con vitiligine o asma infantile completamente risolto e che non richiede intervento in età adulta possono essere inclusi; pazienti che richiedono broncodilatatori per intervento medico a causa di asma non possono essere inclusi);
10. Pazienti che utilizzano immunosoppressori o corticosteroidi sistemici/locali assorbibili per scopi immunosoppressivi (dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) e uso continuato entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
11. Ascite sintomatica o versamento pleurico che richiede paracentesi o drenaggio terapeutico;

12. Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllati, come:

    1. Scompenso cardiaco di classe NYHA II o superiore,
    2. angina instabile,
    3. infarto miocardico entro 1 anno,
    4. aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
13. Anomalie della coagulazione (PT >16s, APTT >43s, TT >21s, Fbg >2g/L), tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica/anticoagulante;
14. Infezione attiva o febbre inspiegata >38,5°C durante lo screening o prima della prima dose;
15. Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 4 settimane prima della prima dose;
16. Anamnesi di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci o grave disfunzione polmonare;
17. Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV, o epatite attiva (enzimi epatici non conformi ai criteri di inclusione; per epatite B: HBV DNA ≥10³/ml; per epatite C: HCV RNA ≥10³/ml); portatori cronici di HBV con HBV DNA <2000 IU/ml (<10⁴ copie/ml) possono essere inclusi se ricevono terapia antivirale durante la sperimentazione;
18. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche correlate a farmaci entro 1 mese prima dell'arruolamento o potenziale ricezione di altre terapie sistemiche anti-cancro durante lo studio;
19. Vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante lo studio;
20. Anamnesi di abuso di sostanze, alcolismo o tossicodipendenza;
21. Incapacità o indisponibilità a sostenere il costo di esami e trattamenti auto-finanziati;
22. Altri fattori ritenuti dallo sperimentatore per escludere il paziente, come malattie gravi (inclusa malattia mentale) che richiedono trattamento, significative anomalie di laboratorio, o fattori familiari/sociali che possono compromettere la sicurezza del paziente o la raccolta di dati/campioni.