Adjuvans kemoterapi for BTC baseret på 3D-PTA

Inklusionskriterier:

1. Underskrivelse af skriftlig informeret samtykke før deltagelse;
2. Alder ≥18 år, uanset køn;
3. Histologisk bekræftet stadium II/III galdevejskræft (inklusive intrahepatisk kolangiocarcinom, ekstrahepatisk/hilær kolangiocarcinom, galdeblærekræft, distal galdegangskræft eller ampullær kræft);
4. Skal have gennemgået radikal resektion (R0/R1), inklusive lever/pankreasresektion eller, mindre almindeligt, begge;
5. ECOG præstationsstatus (PS) score: 0-1;
6. Forventet overlevelse >6 måneder og evne til at tolerere kombineret terapi;
7. Tilstrækkelig organfunktion (uden blodkomponent eller vækstfaktorstøtte inden for 14 dage):
8. Hematologi: Neutrofiler ≥1.500/mm³, trombocytter ≥100.000/mm³, hæmoglobin ≥9 g/dL;
9. Lever/nyrefunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); totalt bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; AST/ALT ≤3×ULN; urinprotein <2+ (hvis ≥2+, 24-timers urinprotein ≤1 g); Galdedræning: Tilstrækkelig kirurgisk dræning, ingen tegn på infektion;
10. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning eller trombotsygdom: INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN, PT ≤1,5×ULN;

11. Prævention:

    1. Ikke-kirurgisk steriliseret eller patienter i fertil alder skal bruge medicinsk godkendt prævention (f.eks. spiral, p-piller, kondomer) under og i 3 måneder efter behandling;
    2. Kvinder i fertil alder skal have negativ serum/urin graviditetstest (HCG) inden for 7 dage før inklusion og må ikke amme;
    3. Mænd i fertil alder skal acceptere at bruge prævention med partnere under og i 3 måneder efter behandling;
12. Frivillig deltagelse, god overholdelse og vilje til opfølgning for sikkerheds- og overlevelsesvurderinger.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligstadiet BTC-patienter;
2. Pankreaskræft-patienter;
3. Patienter, der har gennemgået anden postoperativ strålebehandling/kemoterapi; præoperativ kemoradioterapi efterfulgt af radikal resektion, men postoperativ patologi stadig indikerer stadium II/III-sygdom er tilladt;
4. Ufuldstændig kirurgisk restitution eller uløst galdeobstruktion;
5. Patienter med radiologisk bekræftet fjernmetastase;
6. Patienter med historie for eller samtidig anden malignitet (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og in situ-carcinom på andre steder);
7. Kendt allergi mod enhver komponent i undersøgelseslægemidlet;
8. Faktorer, der betydeligt påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré eller tarmobstruktion;
9. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom (f.eks. men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose eller hypotyreose; patienter med vitiligo eller barndomsastma, der er helt opløst og ikke kræver intervention i voksenalderen, kan inkluderes; patienter, der kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention på grund af astma, kan ikke inkluderes);
10. Patienter, der bruger immunosuppressiva eller systemiske/absorberbare lokale kortikosteroider til immunosuppressivt formål (dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) og fortsat brug inden for 2 uger før inklusion;
11. Symptomatisk ascites eller pleural effusion, der kræver terapeutisk paracentese eller dræning;

12. Dårligt kontrollerede kardiale symptomer eller sygdomme, såsom:

    1. NYHA klasse II eller højere hjertesvigt,
    2. ustabil angina pectoris,
    3. myokardieinfarkt inden for 1 år,
    4. klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
13. Koagulationsabnormaliteter (PT >16s, APTT >43s, TT >21s, Fbg >2g/L), tendens til blødning eller modtagelse af trombolytisk/antikoagulerende terapi;
14. Aktiv infektion eller uforklaret feber >38,5°C under screening eller før første dosis;
15. Historie for abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inden for 4 uger før første dosis;
16. Historie for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålelungesygdom, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller svær lungefunktionsnedsættelse;
17. Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion eller aktiv hepatitis (leverenzymer opfylder ikke inklusionskriterierne; for hepatitis B: HBV DNA ≥10³/ml; for hepatitis C: HCV RNA ≥10³/ml); kroniske HBV-bærere med HBV DNA <2000 IU/ml (<10⁴ kopier/ml) kan inkluderes, hvis de modtager antiviral terapi under forsøget;
18. Deltagelse i andre lægemiddelrelaterede kliniske forsøg inden for 1 måned før inklusion eller potentiel modtagelse af anden systemisk antikræftsbehandling under undersøgelsen;
19. Levende vaccination inden for 4 uger før første dosis eller planlagt under undersøgelsen;
20. Historie for stofmisbrug, alkoholisme eller stofafhængighed;
21. Manglende evne eller uvillighed til at bære omkostningerne til selvfinanserede undersøgelser og behandlinger;
22. Andre faktorer, som undersøgeren vurderer udelukker patienten, såsom alvorlige sygdomme (inklusive psykisk sygdom) der kræver behandling, betydelige laboratorieabnormaliteter eller familie/sociale faktorer, der kan kompromittere patientens sikkerhed eller data/prøveindsamling.