Adjuvante Chemotherapie für BTC basierend auf 3D-PTA

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung vor der Teilnahme;
2. Alter ≥18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
3. Histologisch bestätigte biliäre Malignome im Stadium II/III (einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom, extrahepatisches/hiläres Cholangiokarzinom, Gallenblasenkarzinom, distales Gallengangskarzinom oder Ampullenkarzinom);
4. Muss eine radikale Resektion (R0/R1) durchgeführt haben, einschließlich Leber-/Pankreasresektion oder seltener beidem;
5. ECOG-Leistungsstatus (PS)-Score: 0-1;
6. Erwartete Überlebenszeit >6 Monate und Fähigkeit, die kombinierte Therapie zu tolerieren;
7. Ausreichende Organfunktion (ohne Blutkomponenten- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 14 Tagen):
8. Hämatologie: Neutrophile ≥1.500/mm³, Thrombozyten ≥100.000/mm³, Hämoglobin ≥9 g/dL;
9. Leber-/Nierenfunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2×ULN; AST/ALT ≤3×ULN; Urinprotein <2+ (wenn ≥2+, 24-Stunden-Urinprotein ≤1 g); Gallendrainage: Ausreichende chirurgische Drainage, keine Anzeichen einer Infektion;
10. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung oder thrombotische Erkrankung: INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN, PT ≤1,5×ULN;

11. Empfängnisverhütung:

    1. Nicht chirurgisch sterilisierte oder Patienten im reproduktionsfähigen Alter müssen während und 3 Monate nach der Behandlung medizinisch zugelassene Verhütungsmittel verwenden (z. B. Spirale, orale Kontrazeptiva, Kondome);
    2. Frauen im reproduktionsfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest (HCG) haben und dürfen nicht stillen;
    3. Männer im reproduktionsfähigen Alter müssen zustimmen, während und 3 Monate nach der Behandlung mit Partnern Verhütungsmittel zu verwenden;
12. Freiwillige Teilnahme, gute Compliance und Bereitschaft zur Nachbeobachtung für Sicherheits- und Überlebensbewertungen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit frühem BTC-Stadium;
2. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs;
3. Patienten, die andere postoperative Strahlen-/Chemotherapien erhalten haben; präoperative Radiochemotherapie gefolgt von radikaler Resektion, aber postoperative Pathologie, die immer noch Stadium II/III anzeigt, ist erlaubt;
4. Unvollständige chirurgische Genesung oder ungelöste Gallengangsobstruktion;
5. Patienten mit radiologisch bestätigter Fernmetastasierung;
6. Patienten mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitigen anderen Malignomen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Karzinomen anderer Stellen);
7. Bekannte Allergien gegen eine Komponente des Prüfpräparats;
8. Faktoren, die die orale Medikamentenabsorption erheblich beeinflussen, wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall oder Darmverschluss;
9. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder im Kindesalter vollständig abgeklungener Asthma, die im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, können eingeschlossen werden; Patienten, die aufgrund von Asthma Bronchodilatatoren zur medizinischen Intervention benötigen, können nicht eingeschlossen werden);
10. Patienten, die Immunsuppressiva oder systemische/absorbierbare lokale Kortikosteroide zu immunsuppressiven Zwecken verwenden (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und die Einnahme innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fortsetzen;
11. Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss, der therapeutische Parazentese oder Drainage erfordert;

12. Schlecht kontrollierte kardiale Symptome oder Erkrankungen, wie:

    1. NYHA-Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz,
    2. instabile Angina pectoris,
    3. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr,
    4. klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern;
13. Gerinnungsanomalien (PT >16s, APTT >43s, TT >21s, Fbg >2g/L), Blutungsneigung oder thrombolytische/antikoagulative Therapie;
14. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber >38,5°C während des Screenings oder vor der ersten Dosis;
15. Vorgeschichte von abdominaler Fistel, gastrointestinaler Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
16. Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, medikamentenassoziierter Pneumonie oder schwerer Lungenfunktionsstörung;
17. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, wie HIV-Infektion oder aktive Hepatitis (Leberenzyme erfüllen die Einschlusskriterien nicht; für Hepatitis B: HBV-DNA ≥10³/ml; für Hepatitis C: HCV-RNA ≥10³/ml); chronische HBV-Träger mit HBV-DNA <2000 IU/ml (<10⁴ Kopien/ml) können eingeschlossen werden, wenn sie während der Studie eine antivirale Therapie erhalten;
18. Teilnahme an anderen medikamentenbezogenen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung oder potenzieller Erhalt anderer systemischer Antikrebstherapien während der Studie;
19. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplant während der Studie;
20. Vorgeschichte von Substanzmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit;
21. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Kosten für selbstfinanzierte Untersuchungen und Behandlungen zu tragen;
22. Andere Faktoren, die vom Prüfer als Grund für den Ausschluss des Patienten erachtet werden, wie schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Behandlung erfordern, signifikante Laboranomalien oder familiäre/soziale Faktoren, die die Patientensicherheit oder die Datenerhebung/Probenentnahme beeinträchtigen könnten.