Chemioterapia uzupełniająca w raku dróg żółciowych na podstawie 3D-PTA

Kryteria włączenia:

1. Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed udziałem;
2. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci;
3. Histologicznie potwierdzone nowotwory dróg żółciowych w stadium II/III (w tym wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, zewnątrzwątrobowy/węzłowy rak dróg żółciowych, rak pęcherzyka żółciowego, rak dystalnego przewodu żółciowego lub rak brodawki Vatera);
4. Musiała być przeprowadzona radykalna resekcja (R0/R1), w tym resekcja wątroby/trzustki lub, rzadziej, obu;
5. Stan sprawności ECOG (PS): 0-1;
6. Oczekiwana przeżywalność >6 miesięcy i zdolność do tolerowania terapii skojarzonej;
7. Prawidłowa funkcja narządów (bez wsparcia składnikami krwi lub czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni):
8. Hematologia: Neutrofile ≥1 500/mm³, płytki krwi ≥100 000/mm³, hemoglobina ≥9 g/dL;
9. Funkcja wątroby/nerkowa: Stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); całkowita bilirubina (TBIL) ≤2×ULN; AST/ALT ≤3×ULN; białko w moczu <2+ (jeśli ≥2+, 24-godzinne białko w moczu ≤1 g); Drenaż żółci: Odpowiedni drenaż chirurgiczny, brak oznak infekcji;
10. Prawidłowa funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia lub choroby zakrzepowej: INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN, PT ≤1,5×ULN;

11. Antykoncepcja:

    1. Pacjenci niesterylizowani chirurgicznie lub w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną antykoncepcję (np. wkładka domaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy) podczas i przez 3 miesiące po leczeniu;
    2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy/moczu (HCG) w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie mogą karmić piersią;
    3. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z partnerkami podczas i przez 3 miesiące po leczeniu;
12. Dobrowolny udział, dobra współpraca i gotowość do obserwacji w celu oceny bezpieczeństwa i przeżycia.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z wczesnym stadium BTC;
2. Pacjenci z rakiem trzustki;
3. Pacjenci, którzy przeszli inną pooperacyjną radioterapię/chemioterapię; przedoperacyjna chemioradioterapia z następczą radykalną resekcją jest dozwolona, jeśli patologia pooperacyjna nadal wskazuje na chorobę w stadium II/III;
4. Niekompletne wygojenie pooperacyjne lub nierozwiązana niedrożność dróg żółciowych;
5. Pacjenci z radiologicznie potwierdzonymi przerzutami odległymi;
6. Pacjenci z wywiadem lub współistniejącymi innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ innych lokalizacji);
7. Znana alergia na jakikolwiek składnik badanego leku;
8. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leku doustnego, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit;
9. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub wywiadem choroby autoimmunologicznej (np., ale nie ograniczając się do: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem lub astmą dziecięcą, która została całkowicie wyleczona i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, mogą być włączeni; pacjenci wymagający leczenia rozszerzającego oskrzela z powodu astmy nie mogą być włączeni);
10. Pacjenci stosujący leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe/wchłanialne miejscowe kortykosteroidy w celach immunosupresyjnych (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub równoważna) i kontynuujący stosowanie w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
11. Objawowy wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający terapeutycznej paracentezy lub drenażu;

12. Słabo kontrolowane objawy sercowe lub choroby, takie jak:

    1. Niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA,
    2. niestabilna dławica piersiowa,
    3. zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku,
    4. klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji;
13. Nieprawidłowości krzepnięcia (PT >16 s, APTT >43 s, TT >21 s, Fbg >2 g/L), skłonność do krwawień lub otrzymywanie terapii trombolitycznej/przeciwzakrzepowej;
14. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką;
15. Wywiad przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
16. Wywiad włóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub ciężkiej dysfunkcji płuc;
17. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie HIV lub aktywne zapalenie wątroby (enzymy wątrobowe niespełniające kryteriów włączenia; dla WZW B: HBV DNA ≥10³/ml; dla WZW C: HCV RNA ≥10³/ml); przewlekli nosiciele HBV z HBV DNA <2000 IU/ml (<10⁴ kopii/ml) mogą być włączeni, jeśli otrzymują terapię przeciwwirusową podczas badania;
18. Udział w innych badaniach klinicznych związanych z lekami w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją lub potencjalne otrzymanie innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych podczas badania;
19. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane podczas badania;
20. Wywiad nadużywania substancji, alkoholizmu lub uzależnienia od narkotyków;
21. Niemożność lub niechęć do poniesienia kosztów samofinansowanych badań i leczenia;
22. Inne czynniki uznane przez badacza za wykluczające pacjenta, takie jak ciężkie choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia, istotne nieprawidłowości laboratoryjne lub czynniki rodzinne/społeczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zbieraniu danych/próbek.