GLP-1 agonistická terapie u cystické fibrózy související s intolerancí glukózy

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muž nebo žena ve věku ≥18 let k datu udělení souhlasu
• 2. Potvrzená diagnóza CF, definovaná pozitivním potem nebo analýzou mutace regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR) podle diagnostických kritérií Cystic Fibrosis Foundation (CFF).
• 3. Pankreatická insuficience definovaná klinickým požadavkem na náhradu pankreatických enzymů.
• 4. Abnormální glukózová tolerance definovaná kritérii orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) pro časnou glukózovou intoleranci (EGI), narušenou glukózovou toleranci (IGT) nebo CFRD bez hyperglykémie nalačno (hyperglykémie nalačno je definována jako glykémie nalačno ≥126 mg/dl)
• 5. Schopnost užívat subkutánní léky a ochota dodržovat týdenní režim podávání a dokončit postupy specifické pro studii (MMTT)
• 6. U žen s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 6 týdnů po ukončení podávání dulaglutidu nebo pozorování; perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová tělíska se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné

Kritéria vyloučení:

• 1. BMI <19 kg/m2
• 2. Přítomnost atrioventrikulárního bloku prvního stupně nebo jiného důkazu srdečního převodního systému nebo strukturálních srdečních vad
• 3. Těhotenství nebo kojení; při zápisu bude vyžadován negativní těhotenský test z moči
• 4. Známé alergické reakce na kteréhokoli agonistu GLP-1 a jakákoliv anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí (anafylaxe nebo angioedém)
• 5. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2)
• 6. Plicní exacerbace vyžadující IV antibiotika nebo systémové glukokortikoidy během 4 týdnů před procedurami studie
• 7. Exacerbace gastrointestinálních příznaků definovaná aktuální nevolností/zvracením nebo průjmem
• 8. Stanovená diagnóza non-CF diabetu (např. diabetes typu 1) nebo CFRD s hyperglykémií nalačno (glukóza nalačno ≥126 mg/dl [použití prandiálního inzulínu nebo repaglinidu bude povoleno])
• 9. Anamnéza klinicky symptomatické pankreatitidy v posledním roce
• 10. Předchozí transplantace plic, jater nebo jiného pevného orgánu
• 11. Těžké CF onemocnění jater, jak je definováno přítomností portální hypertenze
• 12. Historie syndromu dumpingu souvisejícího s fundoplikací
• 13. Hemoglobin <10 g/dl, do 90 dnů od postupů studie nebo při screeningu
• 14. Abnormální funkce ledvin do 90 dnů od postupů studie nebo při screeningu; definováno jako kreatinin > 2x horní hranice normy (ULN) nebo draslík > 5,5 mEq/l v nehemolyzovaném vzorku
• 15. Anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt