Jedná se o fázi II/III multicentrické, randomizované, aktivním komparátorem kontrolované, dvojitě zaslepené, paralelně skupinové, 96týdenní studie zkoumající účinnost, bezpečnost, trvanlivost a farmakokinetiku přípravku OCUL101 podávaného pacientům s neovaskulární AMD. Studie bude mít dvě části, část A a část B. (STAT)
Fáze II/III multicentrická, randomizovaná, maskovaná, aktivním komparátorem kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost dvou dávek OCUL101, anti-VEGF a anti-komplement C5, bi-specifické humanizované protilátce podobné "pastě" u účastníků s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací s nebo bez geografické atrofie - STAT studie
Společnost Oculgen zahájila studii zkoumajícího léku OCUL101 jako možnou léčbu neovaskulární AMD. Zkoumající lék je takový, který nebyl schválen regulačními orgány, jako je Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ve Spojených státech amerických (USA), Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v Evropské unii (EU) nebo jiné. V této studii bude také použit srovnávací lék Eylea® (aflibercept). Aflibercept je schválen regulačními orgány k léčbě neovaskulární AMD.
VEGF-A (vaskulární endoteliální růstový faktor A) je protein uvolňovaný tělem v reakci na určité stavy, který podporuje tvorbu nových, slabých a propustných krevních cév v oku. To může vést k úniku tekutiny a otoku makuly; části oka, která vám pomáhá vidět ostře. C5 (komponent 5) je součást imunitního systému uvolňovaná při přetrvávajícím poškození oka, jako je tomu u neovaskulární AMD. Když se v oku stane příliš aktivní, může způsobit zánět a další poškození, což vede ke ztenčení zadní části oka, stavu nazývanému geografická atrofie (GA). OCUL101 působí blokováním VEGF-A i C5.
Hlavním cílem této studie je zjistit, jak bezpečný a snášenlivý je OCUL101 a jak účinně působí OCUL101 u účastníků ve srovnání s afliberceptem. Od této chvíle budou OCUL101 a aflibercept označovány jako „studijní lék“. Tato studie je rozdělena do 2 období: období screeningu a období studijní léčby. Během každého studijního období budete mít jednu nebo více návštěv u svého studijního lékaře v centru. Screeningová návštěva bude trvat asi 3 hodiny a všechny ostatní návštěvy budou trvat asi 3 až 6 hodin.
Tato studie má 2 části. Část A používá dávku OCUL101 10,4 mg a část B používá 2 dávky OCUL101 (6,5 mg a 10,4 mg) pro srovnání s 2 mg afliberceptu.
Před provedením jakýchkoli studijních testů a procedur budete požádáni o přečtení a podepsání tohoto informovaného souhlasu a poté studie začne screeningovou návštěvou. Účelem screeningové návštěvy je rozhodnout, zda splňujete požadavky pro účast v této studii. Pokud požadavky nesplňujete, studijní lékař vám vysvětlí proč a probere s vámi další možnosti léčby.
Pokud studijní lékař rozhodne, že splňujete všechny požadavky pro zařazení do této studie, budete zařazeni buď do části A, nebo náhodně (jako losování) do jedné ze skupin v části B. Poté obdržíte jeden z následujících studijních léčebných plánů:
- Část A, 10,4 mg OCUL101
- Část B, skupina 1, 6,5 mg OCUL101 + dle potřeby studijní léčba 10,4 mg OCUL101
- Část B, skupina 2, 10,4 mg OCUL101
- Část B, skupina 3, 10,4 mg OCUL101
- Část B, skupina 4, 2 mg afliberceptu. Obdržíte 3 injekce mezi dnem 1 a týdnem 8, po kterých můžete nebo nemusíte dostávat další injekce každých 8 týdnů do týdne 36. Po obdržení stanoveného počtu injekcí pro vaši část/skupinu můžete během studie obdržet další injekce, pokud studijní lékař usoudí, že vám to pomůže.
Budete mít 80% (4 z 5) šanci dostat OCUL101 a 20% (1 z 5) šanci dostat aflibercept.
Toto je dvojitě zaslepená studie, což znamená, že vám a některým lidem zapojeným do studie nebude řečeno, zda dostáváte OCUL101 nebo aflibercept. Tato informace však bude sdělena studijnímu lékaři, pokud to bude nutné pro vaši bezpečnost.
Oko, které dostává studijní lék, se nazývá „studijní oko“. Pokud druhé oko, nazývané „druhé oko“, potřebuje léčbu anti-VEGF terapií, můžete to prodiskutovat se svým studijním lékařem. Tato léčba může být poskytnuta během vaší studijní návštěvy, pokud je to vhodné.
Popis procedur a hodnocení
- Anamnéza: Zahrnuje otázky o jakýchkoli onemocněních, chronických nebo přetrvávajících stavech, operacích, historii rakoviny, reprodukčním stavu a historii kouření. Bude také zaznamenána jakákoli informace o současných nebo předchozích lécích.
- Demografie: Informace, které budou shromažďovány, zahrnují věk, pohlaví a rasu/etnický původ.
- Fyzikální vyšetření: Fyzikální vyšetření hrudníku, břicha, hlavy a krku a pohybového systému bude provedeno podle preferovaných metod vašeho studijního lékaře.
Oční vyšetření: Během studie podstoupíte několik očních testů. Bude vyšetřena přední i zadní část vašeho oka a některá z těchto očních vyšetření mohou proběhnout na obou očích. Může být použito očních kapek k rozšíření zornic (střední části oka), aby byly větší (dilatované) a snáze se jimi prohlíželo.
- BCVA: Budete sedět před oční tabulkou a číst písmena, čímž se otestuje ostrost a přesnost vašeho vidění.
- Kontrastní citlivost: Budete sedět před oční tabulkou a číst písmena, kde jsou písmena světlejší a tmavší odstíny.
- Test barvocitu: Vaše vidění bude testováno, aby se zjistilo, jak dobře vidíte barvy, a to pohledem na tabulky barvocitu.
- Hodnocení metamorfopsie: Metamorfopsie je, když vidíte čáry jako vlnité nebo ohnuté místo rovných.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Juliette Bridges, Sr. Director, Oculgen Biomedical
- Telefonní číslo: 816-616-8130
- E-mail: juliette@oculgen.com.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: William Zhou, Sr. Director, Oculgen Biomedical
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Věk ≥50 a ≤89 let v den 1/na začátku studie
Léčbou nezatížená CNV sekundární k VPM (nVPM), s nebo bez geografické atrofie ve studovaném oku.
a. Pacienti pouze s neovaskulární VPM zahrnují: i. Všechny podtypy MNV (typ 1, typ 2, typ 3, PCV). (Spaide 2020) ii. Subfoveální CNV nebo juxtafoveální CNV s subfoveální složkou související s aktivitou CNV identifikovanou FA nebo OCT (kde aktivita CNV je definována jako prokazující důkaz subretinální tekutiny, subretinálního hyperreflexního materiálu nebo prosakování) iii. Celková velikost léze (včetně krve, atrofie, fibrózy a neovaskularizace) ≤ 9 ploch terčíků na FA iv. Plocha složky CNV ≤50 % celkové velikosti léze na FA b. Účastníci s nVPM a podkladovou a kvantifikovatelnou geografickou atrofií (GA) budou zařazeni, pokud jsou splněna následující kritéria: i. Celková plocha GA na FAF mezi ≥2,5 mm² a ≤17 mm² (~1–7 ploch terčíků). Pokud je GA multifokální, alespoň jedna léze ≥1,25 mm² (~0,5 plochy terčíku).
ii. Léze GA musí být umístěna do 1500 µm od středu fovey, ale nesmí zahrnovat foveu
- BCVA 70 až 24 písmen včetně (přibližný Snellenův ekvivalent 20/40 až 20/320) pomocí protokolu ETDRS (viz manuál BCVA pro další podrobnosti) při screeningu a na začátku studie ve studovaném oku
- Účastníci s potvrzenou podkladovou geografickou VPM ve studovaném oku při screeningu nebo na začátku studie budou do studie zařazeni, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria
- Dostatečně průhledná oční média a adekvátní dilatace zornice pro získání kvalitních snímků sítnice k potvrzení diagnózy ve studovaném oku
- Mužští účastníci zapojení do sexuálního vztahu s ženou v plodném věku musí být ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu své účasti ve studii.
Pro ženy v plodném věku: souhlas zůstat zdrženlivými (vyhnout se heterosexuálnímu styku) nebo používat přijatelné antikoncepční prostředky s mírou selhání <1 % ročně během léčebného období a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby i. Žena je považována za plodnou, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥12 po sobě jdoucích měsíců amenorey bez zjištěné příčiny jiné než menopauza) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy). Definice plodného věku může být upravena pro soulad s místními směrnicemi nebo požadavky ii. Příklady přijatelných antikoncepčních metod zahrnují oboustrannou tubární ligaci, sterilizaci muže; hormonální antikoncepci inhibující ovulaci, hormonálně uvolňující nitroděložní tělíska; a měděná nitroděložní tělíska iii. Antikoncepční metody s mírou selhání ≥1 % ročně, jako jsou mužské nebo ženské kondomy s nebo bez spermicidu; a pesar, diafragma nebo houbička se spermicidem, nejsou přijatelné iv. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníků. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
Účastníci, kteří splňují kterékoliv z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:
- CNV způsobená jinými příčinami než VPM, jako je okulární histoplazmóza, trauma, patologická myopie, angioidní proužky, ruptura cévnatky nebo uveitida v kterémkoli oku.
- Jakákoli anamnéza makulární patologie nesouvisející s VPM ovlivňující vidění nebo přispívající k přítomnosti intraretinální nebo subretinální tekutiny ve studovaném oku.
- Přítomnost centrální serózní chorioretinopatie ve studovaném oku při screeningu.
- Slza pigmentového epitelu sítnice zahrnující makulu.
Na FA/CFP/OCT/FAF: Neaktivní nVPM ve studovaném oku:
- Subretinální krvácení >50 % celkové plochy léze a/nebo zahrnující foveu
- Fibróza >50 % celkové plochy léze a/nebo zahrnující foveu
- Cystická degenerace (perzistující intraretinální tekutina nebo tubulace nereagující na léčbu)
- Jakákoli současná nitrooční patologie (např. amblyopie, afakie, odchlípení sítnice, šedý zákal, diabetická retinopatie nebo makulopatie, nebo epiretinální membrána s trakcí), která by podle názoru vyšetřovatele mohla snížit potenciál pro zlepšení zraku nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zásah během studie ve studovaném oku.
- Aktuální krvácení do sklivce při screeningu a v den 1 ve studovaném oku.
- Nekontrolovaný glaukom, definovaný jako nitrooční tlak >25 mmHg při užívání dvou nebo více léků snižujících tlak a/nebo vyžadující chirurgický zásah nebo laserovou léčbu během studie ve studovaném oku.
- Sférický ekvivalent refrakční vady vykazující více než 8 dioptrií myopie ve studovaném oku.
- U účastníků, kteří podstoupili předchozí refrakční nebo kataraktovou operaci, by předoperační refrakční vada neměla překročit -8 dioptrií myopie ve studovaném oku.
- Jakákoli předchozí nebo současná léčba pro CNV, GA nebo abnormality sklivcovo-makulárního rozhraní, včetně, ale ne omezeno na, IVT léčbu (např. anti-VEGF, komplementovou terapii, steroidy, tkáňový plazminogenový aktivátor, ocriplasmin, C3F8, vzduch), periorbitální farmakologický zásah, argonovou laserovou fotokoagulaci, verteporfinovou fotodynamickou terapii, diodový laser, transpupilární termoterapii nebo oční chirurgický zásah ve studovaném oku.
- Jakákoli operace šedého zákalu nebo léčba komplikací operace šedého zákalu steroidy nebo YAG (yttrium-aluminium-garnet) laserovou kapsulotomií do 3 měsíců před screeningem ve studovaném oku
- Jakákoli jiná nitrooční operace nebo zásah (např. pars plana vitrektomie, operace glaukomu, včetně minimálně invazivní chirurgie glaukomu [MIGS], transplantace rohovky nebo radioterapie)
Nefunkční nestudované oko, definované jako:
- BCVA pohyb ruky nebo horší
- Fyzická nepřítomnost nestudovaného oka (tj. monokulární)
- Anamnéza idiopatické nebo autoimunitně asociované uveitidy v kterémkoli oku
- Aktivní oční zánět nebo podezření na aktivní oční nebo periokulární infekci v kterémkoli oku při screeningové návštěvě.
- Jakákoli závažná nemoc nebo závažný chirurgický výkon do 1 měsíce před screeningem 28 Klinický protokol OCUL101-002 Shenzhen Oculgen Biomedical Technology Co., Ltd. Protokol OCUL101-002, Verze 2.0 Datum: 12. března 2026
- Aktivní rakovina do 12 měsíců před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre < 6 a stabilním prostatickým specifickým antigenem > 12 měsíců
- Nutnost kontinuálního užívání jakýchkoli léků a léčebných postupů uvedených v oddíle 6.6.1, Zakázaná terapie
Systémová léčba pro podezření na aktivní systémovou infekci při screeningu.
a. Pokračující užívání profylaktické antibiotické terapie může být přijatelné, pokud je schváleno po diskusi s lékařským dohledem
Nekontrolovaný krevní tlak, definovaný jako systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg, když je účastník v klidu při screeningové návštěvě.
a. Pokud počáteční hodnota účastníka překročí tyto hodnoty, může být později ve stejný den nebo v jiný den během screeningového období provedeno druhé měření. Pokud je krevní tlak účastníka kontrolován antihypertenzivy, měl by účastník užívat stejné léky kontinuálně alespoň 30 dní před screeningem.
- Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem.
- Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo historické nebo současné klinické laboratorní nálezy dávající rozumné podezření na stav, který kontraindikuje použití zkoumaného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo činí účastníka podle názoru vyšetřovatele vysoce rizikovým pro léčebné komplikace
Těhotenství nebo kojení, nebo záměr otěhotnět během studie
a. Ženy v plodném věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči do 28 dní před zahájením studijní léčby. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, musí být potvrzen těhotenským testem ze séra.
- Anamnéza těžké alergické reakce nebo anafylaktické reakce na biologický přípravek nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku OCUL101 nebo injekcí afliberceptu, přípravků na studijní postupy (včetně fluoresceinu), kapek na dilataci nebo jakýchkoli anestetik a antimikrobiálních přípravků používaných účastníkem během studie
- Účast ve zkušební studii zahrnující léčbu jakýmkoli lékem nebo zařízením (s výjimkou vitamínů a minerálů), včetně genové terapie nebo buněčných terapií, do 3 měsíců před screeningem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Část A: Skupina 1
Arm 1 (10,4 mg) přípravku High Dose (HD) OCUL101, objem 80µL.
Jedna intravitreální injekce každé 4 týdny do 8. týdne (den 1, týden 4, týden 8) pro celkem tři injekce, následovaná jednou injekcí každých 8 týdnů do 36. týdne, poté kontrolní návštěvy každých 8 týdnů a PRN (podle potřeby) léčba do konce studie (týden 96).
|
Podává se injekcí.
|
|
Aktivní komparátor: Část B: Rameno 1
Ramě 1 (6,5 mg) nízké dávky (LD) OCUL101, objem 50µL.
Jedna intravitreální injekce každé 4 týdny do 8. týdne (den 1, týden 4, týden 8) celkem tři injekce, následovaná jednou injekcí každých 8 týdnů do 36. týdne, následovaná hodnotícími návštěvami každých 8 týdnů a PRN (podle potřeby) léčbou s HD (10,4 mg) OCUL101, objem 80µL do konce studie (týden 96).
|
Podává se injekcí.
|
|
Aktivní komparátor: Část B: Rameno 2
Ramě 2 (10,4 mg) vysoké dávky (HD) OCUL101, objem 80μL.
Jedna intravitreální injekce každé 4 týdny do 8. týdne (den 1, týden 4, týden 8) celkem tři injekce, následovaná jednou injekcí každých 8 týdnů do 36. týdne, následovaná kontrolními návštěvami každých 8 týdnů a PRN (podle potřeby) léčbou do konce studie (týden 96)
|
Podává se injekcí.
|
|
Aktivní komparátor: Část B: Rámec 3
Rameno 3 (10,4 mg) přípravku HD-3PRN OCUL101, objem 80 µL.
Jedna intravitreální injekce každé 4 týdny do 8. týdne (den 1, 4. týden, 8. týden) celkem tři injekce, následované kontrolními návštěvami každých 8 týdnů a PRN (podle potřeby) do konce studie (96. týden).
Pokud není léčba testovaným přípravkem potřeba, musí být provedena falešná léčba (Sham) k zachování zaslepení.
|
Podává se injekcí.
|
|
Aktivní komparátor: Část B: Rameno 4
Arm 4 aktivní komparátor, aflibercept (2 mg) podle označení US FDA, objem 50 µL.
Jedna intravitreální injekce každé 4 týdny až do 8. týdne (den 1, týden 4, týden 8) celkem tři injekce, následovaná jednou injekcí každých 8 týdnů až do 36. týdne, následovaná kontrolními návštěvami každých 8 týdnů a PRN (podle potřeby) léčbou až do konce studie (týden 96).
|
Podává se injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost]).
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby až do 36. týdne, následované hodnotícími návštěvami každých 8 týdnů a léčbou PRN až do konce studie (96. týden)
|
Výskyt a frekvence nežádoucích příhod (AEs), závažných nežádoucích příhod (SAEs) a nežádoucích příhod vzniklých během léčby (TEAEs).
|
Od zařazení do studie do konce léčby až do 36. týdne, následované hodnotícími návštěvami každých 8 týdnů a léčbou PRN až do konce studie (96. týden)
|
|
Část B: Změna průměrného skóre BCVA oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Od zápisu následovaného injekcí a kontrolními návštěvami každých 8 týdnů a PRN léčbou až do konce studie (týden 96).
|
Změna od výchozí hodnoty v průměrné nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) pomocí tabulky Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) v týdnu 36 ve srovnání s aktivní kontrolou (aflibercept 2 mg).
|
Od zápisu následovaného injekcí a kontrolními návštěvami každých 8 týdnů a PRN léčbou až do konce studie (týden 96).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Změna výchozí hodnoty v průměrném skóre BCVA.
Časové okno: Od zařazení do 16. týdne
|
Změna oproti výchozí hodnotě průměrné BCVA pomocí ETDRS tabulky po třech intravitreálních injekcích a v 16. týdnu
|
Od zařazení do 16. týdne
|
|
Část A: Změna oproti výchozí hodnotě v průměrné tloušťce makuly centrálního subpole (CST).
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby v týdnu 96.
|
Změna od výchozí hodnoty v průměrné tloušťce makuly v centrálním subfoveálním poli (CST), dokumentovaná spektrální doménovou koherenční tomografií (SD-OCT) po třech intravitreálních injekcích, do 96. týdne.
|
Od zařazení do studie do konce léčby v týdnu 96.
|
|
Část B: Průměrná změna oproti výchozí hodnotě v CST.
Časové okno: Od zápisu do 36. týdne.
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty CST, dokumentovaná metodou SD-OCT vs aflibercept 2 mg v 36. týdnu.
|
Od zápisu do 36. týdne.
|
|
Část B: Podíl účastníků se zlepšením BCVA o 15 písmen nebo více oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Od zápisu do 36. týdne.
|
Podíl účastníků se zlepšením BCVA o 15 a více písmen od výchozí hodnoty podle ETDRS tabulky v týdnu 36 ve srovnání s afliberceptem 2 mg.
|
Od zápisu do 36. týdne.
|
|
Část B: Procentuální změna velikosti CNV léze ve srovnání s afliberceptem.
Časové okno: Od zápisu do 96. týdne.
|
Procentuální změna velikosti léze choroidální neovaskularizace (CNV) (mm čtverečních) vs aflibercept v 96. týdnu fluorescenční angiografií (FA) a barevnou fotografií fundu (CFP).
|
Od zápisu do 96. týdne.
|
|
Část B: Změna druhé odmocniny velikosti GA léze.
Časové okno: Od zařazení do 96. týdne.
|
Změna druhé odmocniny velikosti léze geografické atrofie (GA) (mm čtverečních) v týdnu 96 pomocí fundusové autofluorescence (FAF).
|
Od zařazení do 96. týdne.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- OCUL101-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .