Dette er en fase II/III, multicenter, randomiseret, aktiv komparator-kontrolleret, dobbeltblind, parallelgruppestudie over 96 uger, der skal undersøge effektiviteten, sikkerheden, holdbarheden og farmakokinetikken af OCUL101 administreret til patienter med neovaskulær AMD. Der vil være to dele, del A og del B. (STAT)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være kvalificeret til denne undersøgelse:

  1. Underskrevet informeret samtykke
  2. Alder ≥50 og ≤89 år på dag 1/baseline

  3. Behandlingsnaiv CNV sekundær til AMD (nAMD), med eller uden geografisk atrofi i undersøgelsesøjet.

     a. Patienter med neovaskulær AMD alene inkluderer: i. Alle MNV-subtyper (type 1, type 2, type 3, PCV). (Spaide 2020) ii. Subfoveal CNV eller juxtafoveal CNV med en subfoveal komponent relateret til CNV-aktivitet identificeret ved FA eller OCT (hvor CNV-aktivitet defineres som at vise tegn på subretinal væske, subretinal hyperreflektivt materiale eller lækage) iii. En total læsionsstørrelse (inklusive blod, atrofi, fibrose og neovaskularisation) på ≤ 9 diskusarealer ved FA iv. Et CNV-komponentareal på ≥50% af den totale læsionsstørrelse ved FA b. Deltagere med nAMD og underliggende og kvantificerbar geografisk atrofi (GA) vil blive inkluderet, hvis følgende kriterier er opfyldt: i. Total GA-areal på FAF mellem ≥2,5mm² og ≤17,5 mm² (~1-7 diskusarealer). Hvis GA er multifokal, skal mindst én læsion være ≥1,25 mm² (~0,5 diskusareal).

     ii. GA-læsionen skal være lokaliseret inden for 1500 µm af foveacentret, men ikke involvere fovea

  4. BCVA på 70 til 24 bogstaver inklusive (20/40 til 20/320 omtrentlig Snellen-ækvivalent) ved screening og baseline i undersøgelsesøjet ved brug af ETDRS-protokollen (se BCVA-manualen for yderligere detaljer)
  5. Deltagere med bekræftet underliggende geografisk AMD i undersøgelsesøjet ved screening eller baseline vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle de andre kriterier er opfyldt
  6. Tilstrækkeligt klare okulære medier og tilstrækkelig pupilludvidelse til at muliggøre optagelse af gode kvalitets retinale billeder til bekræftelse af diagnose i undersøgelsesøjet
  7. Mandlige deltagere i et seksuelt forhold med en kvinde i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode under deres deltagelse i undersøgelsen.
  8. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuel samleje) eller bruge acceptable præventionsmetoder, der resulterer i en fiaskorate <1% om året under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen i. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausestatus (≥12 sammenhængende måneder med amenorré uden identificeret anden årsag end menopause) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). Definitionen af fødedygtig alder kan tilpasses for at være i overensstemmelse med lokale retningslinjer eller krav ii. Eksempler på acceptable præventionsmetoder inkluderer bilateral tubal ligatur, mandlig sterilisering; hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonaftappende spiraler; og kobberspiraler iii. Præventionsmetoder, der ikke resulterer i en fiaskorate på <1% om året, såsom kondom til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende middel; og kappe, membran eller svamp med sæddræbende middel er ikke acceptable iv. Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af den kliniske undersøgelse og deltagernes foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermisk eller postægløsningsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsens optagelse:

  1. CNV på grund af andre årsager end AMD, såsom okulær histoplasmose, trauma, patologisk myopi, angioide striber, koroidalruptur eller uveitis i enten øje.
  2. Enhver historie med makulær patologi uafhængig af AMD, der påvirker synet eller bidrager til tilstedeværelsen af intraretinal eller subretinal væske i undersøgelsesøjet.
  3. Tilstedeværelse ved screening af central serøs korioretinopati i undersøgelsesøjet.
  4. Retinal pigmentepitel-revning, der involverer makula.

  5. Ved FA/CFP/OCT/FAF: Inaktiv nAMD i undersøgelsesøjet:

     1. Subretinal blødning på >50% af det totale læsionsareal og/eller der involverer fovea
     2. Fibrose på >50% af det totale læsionsareal og/eller der involverer fovea
     3. Cystisk degeneration (vedvarende intraretinal væske eller tubulationer, der ikke reagerer på behandling)
  6. Enhver samtidig intraokulær tilstand (f.eks. amblyopi, afaki, nethindeløsning, katarakt, diabetisk retinopati eller makulopati, eller epiretinal membran med traktion), som efter undersøgelseslederens mening enten kunne reducere potentialet for synsforbedring eller kræve medicinsk eller kirurgisk intervention under undersøgelsen i undersøgelsesøjet.
  7. Aktuel glaslegemeblødning ved screening og dag 1 i undersøgelsesøjet.
  8. Ukontrolleret glaukom, defineret som intraokulært tryk >25 mmHg under brug af to eller flere tryksænkende lægemidler og/eller vil kræve kirurgisk intervention eller laserbehandling under undersøgelsen i undersøgelsesøjet.
  9. Sfærisk ækvivalent af refraktionsfejl, der viser mere end 8 dioptrier myopi i undersøgelsesøjet.
  10. For deltagere, der har gennemgået tidligere refraktiv eller kataraktkirurgi, må den præoperative refraktionsfejl ikke have oversteget -8 dioptrier myopi i undersøgelsesøjet.
  11. Enhver tidligere eller samtidig behandling for CNV, GA eller vitreomakulær-grænsefladeabnormaliteter, inklusive, men ikke begrænset til, IVT-behandling (f.eks. anti-VEGF, komplementterapi, steroider, væv plasminogen aktivator, ocriplasmin, C3F8, luft), periokulær farmakologisk intervention, argonlaserfotokoagulation, verteporfin fotodynamisk terapi, diodelaser, transpupillær termoterapi eller okulær kirurgisk intervention i undersøgelsesøjet.
  12. Enhver kataraktkirurgi eller behandling for komplikationer af kataraktkirurgi med steroider eller YAG (yttrium-aluminium-garnet) laser kapsulotomi inden for 3 måneder før screening i undersøgelsesøjet
  13. Enhver anden intraokulær kirurgi eller intervention (f.eks. pars plana vitrektomi, glaukomkirurgi, inklusive minimalt invasiv glaukomkirurgi [MIGS], hornhindetransplantation eller strålebehandling)

  14. Ikke-fungerende ikke-undersøgelsesøje, defineret som enten:

      1. BCVA på håndbevægelse eller værre
      2. Ingen fysisk tilstedeværelse af ikke-undersøgelsesøjet (dvs. monokulært)
  15. Historie med idiopatisk eller autoimmun-associeret uveitis i enten øje
  16. Aktiv okulær inflammation eller mistænkt eller aktiv okulær eller periokulær infektion i enten øje ved screeningsbesøget.
  17. Enhver større sygdom eller større kirurgisk procedure inden for 1 måned før screening 28 Klinisk Protokol OCUL101-002 Shenzhen Oculgen Biomedical Technology Co., Ltd. Protokol OCUL101-002, Version 2.0 Dato: 12. marts 2026
  18. Aktiv kræft inden for de 12 måneder før screening, undtagen passende behandlet carcinoma in situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom og prostatakræft med en Gleason-score på <6 og et stabilt prostata-specifikt antigen i >12 måneder
  19. Behov for kontinuerlig brug af nogen lægemidler og behandlinger angivet i afsnit 6.6.1, Forbudt Terapi

  20. Systemisk behandling for mistænkt eller aktiv systemisk infektion ved screening.

      a. Løbende brug af profylaktisk antibiotikaterapi kan være acceptabel, hvis godkendt efter diskussion med den medicinske monitor

  21. Ukontrolleret blodtryk, defineret som systolisk blodtryk >180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg, mens en deltager er i hvile ved screeningsbesøget.

      a. Hvis en deltagers indledende aflæsning overstiger disse værdier, kan en anden aflæsning tages senere samme dag eller på en anden dag i screeningsperioden. Hvis deltagerens blodtryk kontrolleres med antihypertensiv medicin, skal deltageren have taget den samme medicin kontinuerligt i mindst 30 dage før screening.

  22. Slagtilfælde (cerebrovaskulær ulykke) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
  23. Historie med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller historiske eller aktuelle kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en tilstand, der kontraindicerer brugen af undersøgelseslægemidlet eller som kan påvirke fortolkningen af undersøgelsens resultater eller gør deltageren til høj risiko for behandlingskomplikationer efter undersøgelseslederens mening

  24. Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsen

      a. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt urin-graviditetstestresultat inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling. Hvis urin-graviditetstesten er positiv, skal den bekræftes med en serum-graviditetstest.

  25. Historie med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion til et biologisk middel eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent af OCUL101 eller aflibercept-injektioner, undersøgelsesrelaterede procedureforberedelser (inklusive fluorescein), dilaterende dråber eller nogen af de anæstetiske og antimikrobielle forberedelser, der bruges af en deltager under undersøgelsen
  26. Deltagelse i en forsøgsundersøgelse, der involverer behandling med et hvilket som helst lægemiddel eller apparat (med undtagelse af vitaminer og mineraler), inklusive genterapi eller celleterapier, inden for 3 måneder før screening.