Questo è uno studio di Fase II/III, multicentrico, randomizzato, controllato con comparatore attivo, in doppio cieco, a gruppi paralleli, della durata di 96 settimane, volto a indagare l'efficacia, la sicurezza, la durata e la farmacocinetica di OCUL101 somministrato a pazienti con AMD neovascolare. Lo studio sarà suddiviso in due parti, Parte A e Parte B. (STAT)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei a questo studio:

  1. Consenso informato firmato
  2. Età ≥50 e ≤89 anni al Giorno 1/Linea di base

  3. CNV secondaria a AMD (nAMD) naive al trattamento, con o senza atrofia geografica nell'occhio dello studio.

     a. I pazienti con solo AMD neovascolare includono: i. Tutti i sottotipi di MNV (Tipo 1, Tipo 2, Tipo 3, PCV). (Spaide 2020) ii. CNV sottosfoveale o CNV giustasfoveale con un componente sottosfoveale correlato all'attività della CNV identificata da FA o OCT (dove l'attività della CNV è definita come la presenza di evidenza di fluido sottoretinico, materiale iperriflettente sottoretinico o leakage) iii. Una dimensione totale della lesione (inclusi sangue, atrofia, fibrosi e neovascolarizzazione) di ≤ 9 aree del disco sulla FA iv. Un'area del componente CNV di ≤50% della dimensione totale della lesione sulla FA b. I partecipanti con nAMD e atrofia geografica (GA) sottostante e quantificabile saranno inclusi se vengono soddisfatti i seguenti criteri: i. Area totale di GA su FAF tra ≥2.5mm² e ≤17. mm² (~1-7 aree del disco), Se la GA è multifocale, almeno una lesione ≥1.25 mm² (~0.5 aree del disco).

     ii. La lesione di GA deve essere localizzata entro 1500 µm dal centro foveale ma non coinvolgere la fovea

  4. BCVA da 70 a 24 lettere, inclusive (equivalente approssimativo di Snellen 20/40 a 20/320), utilizzando il protocollo ETDRS (vedere il manuale BCVA per dettagli aggiuntivi) allo Screening e alla Linea di base nell'occhio dello studio
  5. I partecipanti con AMD geografica sottostante confermata nell'occhio dello studio allo Screening o alla Linea di base saranno inclusi nello studio se tutti gli altri criteri sono soddisfatti
  6. Mezzi oculari sufficientemente chiari e dilatazione pupillare adeguata per consentire l'acquisizione di immagini retiniche di buona qualità per confermare la diagnosi nell'occhio dello studio
  7. I partecipanti maschi impegnati in una relazione sessuale con una donna in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata della loro partecipazione allo studio.
  8. Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive accettabili che risultino in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale del trattamento dello studio i. Una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non ha subito sterilizzazione chirurgica (rimozione di ovaie e/o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearsi alle linee guida o ai requisiti locali ii. Esempi di metodi contraccettivi accettabili includono legatura tubarica bilaterale, sterilizzazione maschile; contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio ormonale; e dispositivi intrauterini di rame iii. I metodi contraccettivi che non risultano in un tasso di fallimento di <1% all'anno come il preservativo maschile o femminile con o senza spermicida; e cappuccio, diaframma o spugna con spermicida non sono accettabili iv. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale dei partecipanti. L'astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

  1. CNV dovuta a cause diverse dall'AMD, come istoplasmosi oculare, trauma, miopia patologica, strie angioidi, rottura coroidale o uveite in entrambi gli occhi.
  2. Qualsiasi storia di patologia maculare non correlata all'AMD che influisce sulla visione o contribuisce alla presenza di fluido intraretinico o sottoretinico nell'occhio dello studio.
  3. Presenza allo screening di corioretinopatia sierosa centrale nell'occhio dello studio.
  4. Strappo dell'epitelio pigmentato retinico che coinvolge la macula.

  5. Su FA/CFP/OCT/FAF: nAMD inattiva nell'occhio dello studio:

     1. Emorragia sottoretinica >50% dell'area totale della lesione e/o che coinvolge la fovea
     2. Fibrosi >50% dell'area totale della lesione e/o che coinvolge la fovea
     3. Degenerazione cistica (fluido intraretinico persistente o tubulazioni non responsive al trattamento)
  6. Qualsiasi condizione intraoculare concomitante (es. ambliopia, afachia, distacco di retina, cataratta, retinopatia o maculopatia diabetica, o membrana epiretinica con trazione) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ridurre il potenziale di miglioramento visivo o richiedere intervento medico o chirurgico durante lo studio nell'occhio dello studio.
  7. Emorragia vitreale attuale allo Screening e al Giorno 1 nell'occhio dello studio.
  8. Glaucoma non controllato, definito come pressione intraoculare >25 mmHg durante l'assunzione di due o più farmaci ipotonizzanti e/o che richiederà intervento chirurgico o trattamento laser durante lo studio nell'occhio dello studio.
  9. Equivalente sferico dell'errore refrattivo che dimostra più di 8 diottrie di miopia nell'occhio dello studio.
  10. Per i partecipanti che hanno subito precedenti interventi di chirurgia refrattiva o di cataratta, l'errore refrattivo preoperatorio non dovrebbe aver superato -8 diottrie di miopia nell'occhio dello studio.
  11. Qualsiasi trattamento precedente o concomitante per CNV, GA o anomalie dell'interfaccia vitreomaculare, inclusi, ma non limitati a, trattamento IVT (es. anti-VEGF, terapia del complemento, steroidi, attivatore tissutale del plasminogeno, ocriplasmina, C3F8, aria), intervento farmacologico perioculare, fotocoagulazione laser ad argon, terapia fotodinamica con verteporfina, laser a diodo, termoterapia transpupillare o intervento chirurgico oculare nell'occhio dello studio.
  12. Qualsiasi chirurgia della cataratta o trattamento per complicanze della chirurgia della cataratta con steroidi o capsulotomia laser YAG (granato di ittrio-alluminio) entro 3 mesi prima dello Screening nell'occhio dello studio
  13. Qualsiasi altra chirurgia o intervento intraoculare (es. vitrectomia pars plana, chirurgia del glaucoma, inclusa la chirurgia del glaucoma minimamente invasiva [MIGS], trapianto di cornea o radioterapia)

  14. Occhio non di studio non funzionante, definito come:

      1. BCVA di moto della mano o peggiore
      2. Assenza fisica dell'occhio non di studio (cioè, monocolo)
  15. Storia di uveite idiopatica o associata a malattie autoimmuni in entrambi gli occhi
  16. Infiammazione oculare attiva o infezione oculare o perioculare sospetta o attiva in entrambi gli occhi alla visita di Screening.
  17. Qualsiasi malattia grave o procedura chirurgica importante entro 1 mese prima dello screening 28 Protocollo Clinico OCUL101-002 Shenzhen Oculgen Biomedical Technology Co., Ltd. Protocollo OCUL101-002, Versione 2.0 Data: 12Marzo2026
  18. Cancro attivo entro i 12 mesi precedenti lo Screening ad eccezione di carcinoma in situ della cervice appropriatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma e cancro alla prostata con punteggio di Gleason < 6 e antigene prostatico-specifico stabile per > 12 mesi
  19. Necessità di uso continuo di qualsiasi farmaco e trattamento indicato nella Sezione 6.6.1, Terapia Proibita

  20. Trattamento sistemico per infezione sistemica sospetta o attiva allo Screening.

      a. L'uso continuo di terapia antibiotica profilattica può essere accettabile se approvato dopo discussione con il Monitor Medico

  21. Pressione sanguigna non controllata, definita come pressione sanguigna sistolica > 180 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg mentre un partecipante è a riposo alla visita di Screening.

      a. Se la lettura iniziale di un partecipante supera questi valori, può essere effettuata una seconda lettura più tardi nello stesso giorno o in un altro giorno durante il periodo di screening. Se la pressione sanguigna del partecipante è controllata da farmaci antipertensivi, il partecipante dovrebbe assumere lo stesso farmaco in modo continuo per almeno 30 giorni prima dello Screening.

  22. Ictus (accidente cerebrovascolare) o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello Screening.
  23. Storia di altre malattie, disfunzione metabolica, riscontro all'esame obiettivo o riscontri clinici di laboratorio storici o attuali che danno ragionevole sospetto di una condizione che controindica l'uso del farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rende il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento a giudizio dello sperimentatore

  24. Gravidanza o allattamento, o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

      a. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza delle urine entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. Se il test di gravidanza delle urine è positivo, deve essere confermato da un test di gravidanza del siero.

  25. Storia di grave reazione allergica o reazione anafilattica a un agente biologico o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di OCUL101 o iniezioni di aflibercept, preparazioni per procedure correlate allo studio (inclusa fluoresceina), gocce dilatanti o qualsiasi delle preparazioni anestetiche e antimicrobiche utilizzate da un partecipante durante lo studio
  26. Partecipazione a una sperimentazione investigativa che coinvolge il trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo (ad eccezione di vitamine e minerali), inclusa terapia genica o terapie cellulari, entro 3 mesi prima dello Screening.