Este é um Estudo de Fase II/III, Multicêntrico, Randomizado, Controlado por Comparador Ativo, de Dupla Oculta, Paralelo, de 96 Semanas, para Investigar a Eficácia, Segurança, Durabilidade e Farmacocinética do OCUL101 Administrado a Pacientes com DMN Neovascular. Haverá Duas Partes, Parte A e Parte B. (STAT)

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:

  1. Consentimento Informado assinado
  2. Idade ≥50 e ≤89 anos no Dia 1/Base

  3. Neovascularização coroideia (CNV) secundária à DMRI (nAMD) sem tratamento prévio, com ou sem atrofia geográfica no olho do estudo.

     a. Pacientes com apenas AMD neovascular incluem: i. Todos os subtipos de MNV (Tipo 1, Tipo 2, Tipo 3, PCV). (Spaide 2020) ii. CNV subfoveal ou CNV juxtafoveal com componente subfoveal relacionado com a atividade da CNV identificada por FA ou OCT (onde a atividade da CNV é definida como evidência de fluido subretiniano, material hiperreflectivo subretiniano, ou extravasamento) iii. Um tamanho total da lesão (incluindo sangue, atrofia, fibrose e neovascularização) ≤ 9 áreas do disco na FA iv. Uma área do componente de CNV ≤50% do tamanho total da lesão na FA b. Os participantes com nAMD e atrofia geográfica (GA) subjacente e quantificável serão incluídos se os seguintes critérios forem cumpridos: i. Área total de GA no FAF entre ≥2,5mm² e ≤17,5mm² (~1-7 áreas do disco). Se a GA for multifocal, pelo menos uma lesão ≥1,25 mm² (~0,5 área do disco).

     ii. A lesão de GA deve estar localizada dentro de 1500 µm do centro da fóvea, mas não envolvendo a fóvea

  4. AVBC de 70 a 24 letras, inclusive (equivalente aproximado de Snellen 20/40 a 20/320), utilizando o protocolo ETDRS (ver o manual de AVBC para detalhes adicionais) no Rastreio e Base no olho do estudo
  5. Os participantes com AMD geográfica subjacente confirmada no olho do estudo no Rastreio ou Base serão incluídos no estudo se todos os outros critérios forem cumpridos
  6. Meios oculares suficientemente claros e dilatação pupilar adequada para permitir a aquisição de imagens retinianas de boa qualidade para confirmar o diagnóstico no olho do estudo
  7. Participantes do sexo masculino envolvidos numa relação sexual com uma mulher em idade fértil devem estar dispostos a utilizar um método contracetivo medicamente aceite durante a duração da sua participação no estudo.
  8. Para mulheres em idade fértil: concordância em manter-se abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou utilizar medidas contracetivas aceitáveis que resultem numa taxa de falha <1% por ano durante o período de tratamento e durante pelo menos 3 meses após a dose final do tratamento do estudo i. Uma mulher é considerada em idade fértil se for pós-menarca, não tiver atingido um estado pós-menopausa (≥12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa), e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero). A definição de idade fértil pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou requisitos locais ii. Exemplos de métodos contracetivos aceitáveis incluem ligadura tubária bilateral, esterilização masculina; contracetivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos libertadores de hormonas; e dispositivos intrauterinos de cobre iii. Métodos contracetivos que não resultam numa taxa de falha de <1% por ano, como preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida; e capuz, diafragma ou esponja com espermicida não são aceitáveis iv. A fiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual dos participantes. A abstinência periódica (ex., calendário, ovulação, sintotérmica ou métodos pós-ovulação) e o coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção

Critérios de Exclusão:

• Os participantes que cumpram qualquer dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

  1. CNV devido a causas diferentes da AMD, como histoplasmose ocular, trauma, miopia patológica, estrias angioides, rutura coroideia ou uveíte em qualquer olho.
  2. Qualquer historial de patologia macular não relacionada com a AMD que afete a visão ou contribua para a presença de fluido intrarretiniano ou subretiniano no olho do estudo.
  3. Presença no rastreio de coriorretinopatia serosa central no olho do estudo.
  4. Rutura do epitélio pigmentar da retina envolvendo a mácula.

  5. Na FA/CFP/OCT/FAF: nAMD inativa no olho do estudo:

     1. Hemorragia subretiniana >50% da área total da lesão e/ou que envolva a fóvea
     2. Fibrose >50% da área total da lesão e/ou que envolva a fóvea
     3. Degeneração cística (fluido intrarretiniano persistente ou tubulações não responsivas ao tratamento)
  6. Qualquer condição intraocular concomitante (ex., ambliopia, afacia, descolamento da retina, catarata, retinopatia ou maculopatia diabética, ou membrana epirretiniana com tração) que, na opinião do investigador, possa reduzir o potencial de melhoria visual ou exigir intervenção médica ou cirúrgica durante o estudo no olho do estudo.
  7. Hemorragia vítrea atual no Rastreio e Dia 1 no olho do estudo.
  8. Glaucoma não controlado, definido como pressão intraocular >25 mmHg enquanto em dois ou mais medicamentos redutores de pressão e/ou que exigirá intervenção cirúrgica ou tratamento a laser durante o estudo no olho do estudo.
  9. Equivalente esférico do erro refrativo demonstrando mais de 8 dioptrias de miopia no olho do estudo.
  10. Para participantes que foram submetidos a cirurgia refrativa ou de catarata prévia, o erro refrativo pré-operatório não deve ter excedido -8 dioptrias de miopia no olho do estudo.
  11. Qualquer tratamento prévio ou concomitante para CNV, GA ou anormalidades da interface vítreo-macular, incluindo, mas não limitado a, tratamento IVT (ex., anti-VEGF, terapia de complemento, esteroides, ativador do plasminogénio tecidual, ocriplasmina, C3F8, ar), intervenção farmacológica periocular, fotocoagulação com laser de árgon, terapia fotodinâmica com verteporfina, laser de diodo, termoterapia transpupilar, ou intervenção cirúrgica ocular no olho do estudo.
  12. Qualquer cirurgia de catarata ou tratamento para complicações de cirurgia de catarata com esteroides ou capsulotomia com laser YAG (itrírio-alumínio-granada) dentro de 3 meses antes do Rastreio no olho do estudo
  13. Qualquer outra cirurgia ou intervenção intraocular (ex., vitrectomia pars plana, cirurgia de glaucoma, incluindo cirurgia de glaucoma minimamente invasiva [MIGS], transplante de córnea ou radioterapia)

  14. Olho não do estudo não funcional, definido como:

      1. AVBC de movimento da mão ou pior
      2. Ausência física do olho não do estudo (ou seja, monocular)
  15. Historial de uveíte idiopática ou associada a autoimunidade em qualquer olho
  16. Inflamação ocular ativa ou suspeita ou infeção ocular ou periocular ativa em qualquer olho na visita de Rastreio.
  17. Qualquer doença grave ou procedimento cirúrgico importante dentro de 1 mês antes do rastreio 28 Protocolo Clínico OCUL101-002 Shenzhen Oculgen Biomedical Technology Co., Ltd. Protocolo OCUL101-002, Versão 2.0 Data: 12 de março de 2026
  18. Cancro ativo nos 12 meses anteriores ao Rastreio, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma e cancro da próstata com pontuação de Gleason < 6 e antigénio específico da próstata estável por > 12 meses
  19. Exigência de uso contínuo de quaisquer medicamentos e tratamentos indicados na Secção 6.6.1, Terapia Proibida

  20. Tratamento sistémico para infeção sistémica suspeita ou ativa no Rastreio.

      a. O uso contínuo de terapia antibiótica profilática pode ser aceitável se aprovado após discussão com o Monitor Médico

  21. Pressão arterial não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg enquanto o participante está em repouso na visita de Rastreio.

      a. Se a leitura inicial de um participante exceder estes valores, uma segunda leitura pode ser feita mais tarde no mesmo dia ou noutro dia durante o período de rastreio. Se a pressão arterial do participante for controlada por medicação anti-hipertensora, o participante deve estar a tomar a mesma medicação continuamente durante pelo menos 30 dias antes do Rastreio.

  22. Acidente vascular cerebral (AVC) ou enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes do Rastreio.
  23. Historial de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico, ou achados laboratoriais clínicos históricos ou atuais que suscitem suspeita razoável de uma condição que contraindique o uso do fármaco em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou coloque o participante em alto risco de complicações do tratamento na opinião do investigador

  24. Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo

      a. Mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Se o teste de gravidez na urina for positivo, deve ser confirmado por um teste de gravidez no soro.

  25. Historial de reação alérgica grave ou reação anafilática a um agente biológico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das injeções de OCUL101 ou aflibercepte, preparações de procedimentos relacionados com o estudo (incluindo fluoresceína), gotas dilatadoras, ou qualquer uma das preparações anestésicas e antimicrobianas utilizadas por um participante durante o estudo
  26. Participação num ensaio investigacional que envolva tratamento com qualquer fármaco ou dispositivo (com exceção de vitaminas e minerais), incluindo terapia génica ou terapias celulares, dentro de 3 meses antes do Rastreio.