Dies ist eine Phase-II/III-, multizentrische, randomisierte, aktiv-komparator-kontrollierte, doppelmaskierte, parallelgruppen-basierte, 96-wöchige Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, Dauerhaftigkeit und Pharmakokinetik von OCUL101 bei Patienten mit neovaskulärer AMD. Die Studie besteht aus zwei Teilen, Teil A und Teil B. (STAT)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie infrage zu kommen:

  1. Unterzeichnete Einwilligungserklärung nach Aufklärung
  2. Alter ≥50 und ≤89 Jahre am Tag 1/Baseline

  3. Behandlungsnaive CNV sekundär zu AMD (nAMD), mit oder ohne geografische Atrophie im Studienauge.

     a. Patienten mit neovaskulärer AMD allein umfassen: i. Alle MNV-Subtypen (Typ 1, Typ 2, Typ 3, PCV). (Spaide 2020) ii. Subfoveale CNV oder juxtafoveale CNV mit einer subfovealen Komponente, die mit der CNV-Aktivität in Verbindung steht, identifiziert durch FA oder OCT (wobei CNV-Aktivität definiert ist als Nachweis von subretinaler Flüssigkeit, subretinalem hyperreflektivem Material oder Leckage) iii. Eine Gesamtläsionsgröße (einschließlich Blut, Atrophie, Fibrose und Neovaskularisation) von ≤ 9 Papillenflächen bei FA iv. Eine CNV-Komponentenfläche von ≤50 % der Gesamtläsionsgröße bei FA b. Teilnehmer mit nAMD und zugrunde liegender sowie quantifizierbarer geografischer Atrophie (GA) werden eingeschlossen, wenn folgende Kriterien erfüllt sind: i. Gesamt-GA-Fläche auf FAF zwischen ≥2,5 mm² und ≤17. mm² (~1-7 Papillenflächen). Wenn GA multifokal ist, muss mindestens eine Läsion ≥1,25 mm² (~0,5 Papillenfläche) betragen.

     ii. Die GA-Läsion muss sich innerhalb von 1500 µm vom fovealen Zentrum befinden, jedoch nicht die Fovea einbeziehen

  4. BCVA von 70 bis 24 Buchstaben, einschließlich (ca. 20/40 bis 20/320 Snellen-Äquivalent), unter Verwendung des ETDRS-Protokolls (siehe BCVA-Handbuch für weitere Details) bei Screening und Baseline im Studienauge
  5. Teilnehmer mit bestätigter zugrunde liegender geografischer AMD im Studienauge bei Screening oder Baseline werden in die Studie eingeschlossen, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind
  6. Ausreichend klare okulare Medien und ausreichende Pupillenerweiterung, um die Aufnahme qualitativ hochwertiger Netzhautbilder zur Diagnosebestätigung im Studienauge zu ermöglichen
  7. Männliche Teilnehmer, die eine sexuelle Beziehung mit einer Frau im gebärfähigen Alter führen, müssen bereit sein, während ihrer Teilnahme an der Studie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode zu verwenden.
  8. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, enthaltsam zu bleiben (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder akzeptable Verhütungsmaßnahmen zu verwenden, die zu einer Ausfallrate <1 % pro Jahr während der Behandlungsperiode und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung führen i. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe ohne andere identifizierte Ursache als Menopause) und keine chirurgische Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder Gebärmutter) durchgeführt wurde. Die Definition der Gebärfähigkeit kann an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden ii. Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation; hormonelle Verhütungsmittel, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare; und Kupfer-Intrauterinpessare iii. Verhütungsmethoden, die nicht zu einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr führen, wie männliches oder weibliches Kondom mit oder ohne Spermizid; und Portiokappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid sind nicht akzeptabel iv. Die Zuverlässigkeit sexueller Enthaltsamkeit sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmer bewertet werden. Periodische Enthaltsamkeit (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden vom Studieneintritt ausgeschlossen:

  1. CNV aufgrund anderer Ursachen als AMD, wie okuläre Histoplasmose, Trauma, pathologische Myopie, angioide Streifen, Chorioretinopathia centralis serosa oder Uveitis in einem der Augen.
  2. Jegliche Vorgeschichte von Makulapathologie, die nicht mit AMD zusammenhängt und das Sehvermögen beeinträchtigt oder zum Vorhandensein von intraretinaler oder subretinaler Flüssigkeit im Studienauge beiträgt.
  3. Vorhandensein einer zentralen serösen Chorioretinopathie im Studienauge beim Screening.
  4. Riss des retinalen Pigmentepithels, der die Makula betrifft.

  5. Bei FA/CFP/OCT/FAF: Inaktive nAMD im Studienauge:

     1. Subretinale Blutung von >50 % der Gesamtläsionsfläche und/oder die die Fovea betrifft
     2. Fibrose von >50 % der Gesamtläsionsfläche und/oder die die Fovea betrifft
     3. Zystische Degeneration (persistierende intraretinale Flüssigkeit oder Tubulationen, die auf Behandlung nicht ansprechen)
  6. Jegliche gleichzeitige intraokulare Erkrankung (z.B. Amblyopie, Aphakie, Netzhautablösung, Katarakt, diabetische Retinopathie oder Makulopathie, oder epiretinale Membran mit Traktion), die nach Meinung des Prüfers entweder das Potenzial für eine Sehverbesserung verringern oder während der Studie im Studienauge eine medizinische oder chirurgische Intervention erfordern könnte.
  7. Aktuelle Glaskörperblutung bei Screening und Tag 1 im Studienauge.
  8. Unkontrolliertes Glaukom, definiert als intraokularer Druck >25 mmHg unter zwei oder mehr drucksenkenden Medikamenten und/oder das während der Studie im Studienauge eine chirurgische Intervention oder Lasertherapie erfordern wird.
  9. Sphärisches Äquivalent des Refraktionsfehlers, das mehr als 8 Dioptrien Myopie im Studienauge aufweist.
  10. Für Teilnehmer, die sich einer früheren refraktiven oder Kataraktoperation unterzogen haben, sollte der präoperative Refraktionsfehler im Studienauge -8 Dioptrien Myopie nicht überschritten haben.
  11. Jegliche vorherige oder begleitende Behandlung für CNV, GA oder vitreomakuläre Interface-Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, IVT-Behandlung (z.B. Anti-VEGF, Komplementtherapie, Steroide, Gewebeplasminogenaktivator, Ocriplasmin, C3F8, Luft), periokuläre pharmakologische Intervention, Argon-Laser-Photokoagulation, Verteporfin-Photodynamische Therapie, Diodenlaser, transpupilläre Thermotherapie oder okuläre chirurgische Intervention im Studienauge.
  12. Jegliche Kataraktoperation oder Behandlung von Komplikationen der Kataraktoperation mit Steroiden oder YAG (Yttrium-Aluminium-Granat)-Laser-Kapsulotomie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening im Studienauge
  13. Jegliche andere intraokulare Operation oder Intervention (z.B., Pars-plana-Vitrektomie, Glaukomchirurgie, einschließlich minimalinvasiver Glaukomchirurgie [MIGS], Hornhauttransplantation oder Radiotherapie)

  14. Nicht funktionierendes Nicht-Studienauge, definiert als entweder:

      1. BCVA von Handbewegung oder schlechter
      2. Keine physische Präsenz des Nicht-Studienauges (d.h. monokular)
  15. Vorgeschichte von idiopathischer oder autoimmunassoziierter Uveitis in einem der Augen
  16. Aktive okulare Entzündung oder vermutete oder aktive okulare oder periokulare Infektion in einem der Augen beim Screening-Besuch.
  17. Jegliche schwere Erkrankung oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 1 Monat vor dem Screening 28 Klinisches Protokoll OCUL101-002 Shenzhen Oculgen Biomedical Technology Co., Ltd. Protokoll OCUL101-002, Version 2.0 Datum: 12. März 2026
  18. Aktiver Krebs innerhalb der 12 Monate vor dem Screening, außer angemessen behandelter Carcinoma in situ der Zervix, nicht-melanozytärem Hautkarzinom und Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von < 6 und einem stabilen Prostata-spezifischen Antigen für > 12 Monate
  19. Erfordernis der kontinuierlichen Anwendung von Medikamenten und Behandlungen, die in Abschnitt 6.6.1, Verbotene Therapie aufgeführt sind

  20. Systemische Behandlung für vermutete oder aktive systemische Infektion beim Screening.

      a. Laufende prophylaktische Antibiotikatherapie kann akzeptabel sein, wenn sie nach Rücksprache mit dem Medical Monitor genehmigt wird

  21. Unkontrollierter Blutdruck, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg, während ein Teilnehmer in Ruhe beim Screening-Besuch ist.

      a. Wenn der anfängliche Messwert eines Teilnehmers diese Werte überschreitet, kann später am selben Tag oder an einem anderen Tag während des Screening-Zeitraums eine zweite Messung vorgenommen werden. Wenn der Blutdruck des Teilnehmers durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert wird, sollte der Teilnehmer dasselbe Medikament mindestens 30 Tage vor dem Screening kontinuierlich einnehmen.

  22. Schlaganfall (zerebrovaskulärer Unfall) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  23. Vorgeschichte anderer Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder historische oder aktuelle klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Erkrankung ergeben, die die Anwendung des Prüfpräparats kontraindiziert oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnte oder den Teilnehmer nach Meinung des Prüfers einem hohen Risiko für Behandlungs komplikationen aussetzt

  24. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden

      a. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist, muss er durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt werden.

  25. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder anaphylaktischen Reaktion auf ein biologisches Agens oder bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von OCUL101 oder Aflibercept-Injektionen, studienbezogenen Verfahrensvorbereitungen (einschließlich Fluorescein), dilatierenden Tropfen oder einer der anästhetischen und antimikrobiellen Zubereitungen, die von einem Teilnehmer während der Studie verwendet werden
  26. Teilnahme an einer Prüfstudie, die eine Behandlung mit einem Medikament oder Gerät (mit Ausnahme von Vitaminen und Mineralstoffen), einschließlich Gentherapie oder Zelltherapien, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening beinhaltet.