Becotatug Vedotin (MRG003) u dříve léčeného pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kriteria pro zařazení:

• Získání písemného informovaného souhlasu.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie.
• Lokálně pokročilý nebo metastatický a/nebo neoperabilní HCC s diagnózou potvrzenou histologií/cytologií nebo klinicky podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) u pacientů s cirhózou.
• Progrese onemocnění po ≥1 linii léčby založené na inhibitory PD-1/L1.
• Získání archivních nebo čerstvých bioptických vzorků nádorové tkáně pro imunohistochemické (IHC) testování k určení proteinu EGFR.
• Alespoň jedna měřitelná (podle RECIST v1.1) cílová léze, která nebyla dříve léčena lokální terapií, nebo pokud je cílová léze v oblasti předchozí lokální terapie, následně progresovala v souladu s RECIST v1.1.
• Skóre Child-Pugh 5-7, výkonnostní stav (PS) ≤ 2 (ECOG škála).
• Pacienti s chronickou infekcí HBV musí mít v době screeningu virovou nálož HBV DNA < 100 IU/mL. Dále musí být před zahájením studijní léčby na antivirové terapii podle regionálních standardních léčebných postupů.
• Očekávaná délka života alespoň 12 týdnů.
• Dostatečný krevní obraz, jaterní enzymy a renální funkce: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL, trombocyty ≥60 x10³/µL; Celkový bilirubin ≤ 3x horní normální limit; Aspartátaminotransferáza (SGOT), Alaninaminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální limit (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 mL/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Ženské pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 7 dnů před zahájením studie.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstupování léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně následného sledování.

Kriteria pro vyloučení:

• Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
• Pacienti na čekací listině pro transplantaci jater nebo s pokročilým jaterním onemocněním.
• Anamnéza srdečního onemocnění, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cévní mozková příhoda (včetně přechodných ischemických atak), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v průběhu 6 měsíců před první dávkou studijního léku, s výjimkou trombózy segmentální portální žíly.
• Pacienti s druhým primárním nádorem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, u kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účast v jiné klinické studii s investigačním přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů předchozího studijního léku, podle toho, co je delší.
• Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru vyšetřovatele narušila vyhodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, včetně, ale neomezující se na: a) anamnéza intersticiálního plicního onemocnění b) koinfekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (tj. dvojitá infekce) c) známá akutní nebo chronická pankreatitida d) aktivní tuberkulóza e) jakákoli jiná aktivní infekce (virová, plísňová nebo bakteriální) vyžadující systémovou terapii f) anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu g) diagnóza imunodeficience nebo pacient, který dostává chronickou systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou léčby. h) Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Subjekty s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus 1. typu nebo vyléčeným dětským astmatem/atopií jsou výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují občasné užívání bronchodilatancií nebo lokální injekce steroidů, by nebyly ze studie vyloučeny. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilizovanou hormonální substitucí nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny. i) Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou léčby nebo během studijní léčby. j) Anamnéza nebo klinické známky metastáz centrálního nervového systému (CNS) Výjimky jsou: Subjekty, které dokončily lokální terapii a splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatické a II. nevyžadují steroidy 6 týdnů před zahájením léčby. Screening zobrazováním CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze, pokud je klinicky indikován nebo pokud má subjekt anamnézu CNS.
• Léky, o kterých je známo, že interferují s jakýmkoli z látek používaných ve studii.
• Jakákoli jiná účinná protinádorová léčba kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
• Pacient dostal jakýkoli jiný investigační přípravek do 28 dnů od vstupu do studie.
• Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojící, nebo mužské/ženské pacienty s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání nižší než 1 % ročně). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinované orální antikoncepce, nitroděložní tělíska (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít v době screeningu negativní těhotenský test (sérový β-HCG).
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.