Becotatug Vedotin (MRG003) w uprzednio leczonym zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria włączenia:

• Uzyskanie pisemnej świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy i/lub nieresekcyjny HCC z potwierdzoną diagnozą histologiczną/cytologiczną lub klinicznie według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacjentów z marskością wątroby.
• Postęp choroby po ≥1 linii leczenia opartej na inhibitorach PD-1/L1.
• Dostępne archiwalne lub świeże próbki tkanki nowotworowej z biopsji do testów immunohistochemicznych (IHC) w celu określenia białka EGFR.
• Co najmniej jedna mierzalna (wg RECIST v1.1) zmiana ogniskowa, która nie była wcześniej leczona terapią miejscową lub, jeśli zmiana ogniskowa znajduje się w obszarze poprzedniej terapii miejscowej, wykazała późniejszy postęp zgodnie z RECIST v1.1.
• Wynik Child-Pugh 5-7, stan sprawności (PS) ≤ 2 (skala ECOG).
• Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą mieć poziom wiremii HBV DNA < 100 IU/mL podczas badania przesiewowego. Dodatkowo muszą być poddawani terapii przeciwwirusowej zgodnie z regionalnymi wytycznymi standardowej opieki przed rozpoczęciem terapii badawczej.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Prawidłowe parametry krwi, enzymów wątrobowych i funkcji nerek: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 500/μL, płytki krwi ≥ 60×10³/μL; bilirubina całkowita ≤ 3× górnej granicy normy; aminotransferaza asparaginianowa (AspAT, SGOT), aminotransferaza alaninowa (AlAT, SGPT) ≤ 5× górnej granicy normy (GGN); międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,25; albumina ≥ 31 g/dL; kreatynina w surowicy ≤ 1,5× instytucjonalnej GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mL/min (jeśli stosuje się wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Pacjent jest gotowy i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały okres badania, w tym do poddania się leczeniu, stosowania środków antykoncepcyjnych, zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Znany włóknisto-blaszkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
• Pacjenci na liście oczekujących na przeszczep wątroby lub z zaawansowaną chorobą wątroby.
• Wywiad chorób serca, w tym klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak udar mózgu (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem zakrzepicy segmentalnej żyły wrotnej.
• Pacjenci z drugim pierwotnym nowotworem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci z niedoborem odporności, np. pacjenci serologicznie dodatni na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badawczym w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 7 okresów półtrwania poprzednio stosowanego leku badawczego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić ocenę leczenia badawczego lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym, ale nie ograniczając się do: a) wywiad śródmiąższowej choroby płuc; b) koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. podwójne zakażenie); c) znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki; d) aktywna gruźlica; e) jakakolwiek inna aktywna infekcja (wirusowa, grzybicza lub bakteryjna) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; f) wywiad allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego; g) rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjent otrzymujący przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia; h) aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowany wywiad klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowych steroidów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątki: Pacjenci z bielactwem, niedoczynnością tarczycy, cukrzycą typu 1 lub wyleczoną astmą/atopią dziecięcą stanowią wyjątek od tej reguły. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych iniekcji steroidów nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci z zapaleniem tarczycy Hashimoto, stabilną niedoczynnością tarczycy na terapii zastępczej hormonami lub łuszczycą nie wymagającą leczenia nie są wykluczani z badania; i) żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia lub podczas leczenia w badaniu; j) wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyjątki stanowią: Pacjenci, którzy ukończyli terapię miejscową i spełniają oba następujące kryteria: I. są bezobjawowi oraz II. nie wymagają stosowania steroidów przez 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Badanie przesiewowe z obrazowaniem OUN (TK lub MRI) jest wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych lub jeśli pacjent ma wywiad chorób OUN.
• Leki, o których wiadomo, że interferują z jakimikolwiek środkami stosowanymi w badaniu.
• Jakakolwiek inna skuteczna terapia przeciwnowotworowa poza leczeniem określonym w protokole na początku badania.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek inny produkt badawczy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzenia poniżej 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, środki antykoncepcyjne w iniekcjach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), wstrzemięźliwość seksualna lub wazektomia partnera]. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (β-HCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent z istotnym wywiadem niestosowania się do zaleceń medycznych lub niezdolny do udzielenia wiarygodnej świadomej zgody.