Becotatug Vedotin (MRG003) bei zuvor behandelten fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinomen

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder nicht resektables HCC mit Diagnosebestätigung durch Histologie/Zytologie oder klinisch nach Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit Leberzirrhose.
• Krankheitsprogress nach ≥1 Linie PD-1/L1-Inhibitor-basierter Therapieregimes.
• Archivierte oder frisch biopsierte Tumorgewebeproben für Immunhistochemie (IHC)-Testung zur Bestimmung von EGFR-Protein verfügbar.
• Mindestens eine messbare (gemäß RECIST v1.1) Ziel-Läsion, die nicht zuvor mit lokaler Therapie behandelt wurde oder, falls die Ziel-Läsion im Bereich einer vorherigen lokalen Therapie liegt, gemäß RECIST v1.1 anschließend progredient war.
• Child-Pugh-Score 5-7, Allgemeinzustand (PS) ≤ 2 (ECOG-Skala).
• Patienten mit chronischer HBV-Infektion müssen eine HBV-DNA-Viruslast < 100 IU/mL beim Screening aufweisen. Zusätzlich müssen sie gemäß regionalen Standardtherapierichtlinien vor Beginn der Studientherapie eine antivirale Therapie erhalten.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Ausreichendes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/L, Thrombozyten ≥60 x10³/L; Gesamtbilirubin ≤ 3x obere Normgrenze; Aspartat-Aminotransferase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x obere Normgrenze (ULN); International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Patientinnen mit Fortpflanzungspotential müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Studiendauer einzuhalten, einschließlich der Durchführung der Behandlung, der Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen, geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.
• Patienten auf einer Lebertransplantationsliste oder mit fortgeschrittener Lebererkrankung.
• Anamnese einer Herzerkrankung, einschließlich klinisch signifikanter gastrointestinaler Blutung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Insult (einschließlich transitorisch ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme einer Thrombose einer segmentalen Pfortader.
• Patienten mit zweitem Primärkarzinom, außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ der Zervix.
• Immunsupprimierte Patienten, z.B. Patienten, die serologisch positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) bekannt sind.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 30 Tage vor Einschluss oder 7 Halbwertszeiten des zuvor verwendeten Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist.
• Jeglicher Zustand oder Komorbidität, der nach Meinung des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a) Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung b) Hepatitis-B-Virus (HBV)- und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Koinfektion (d.h. Doppelinfektion) c) bekannte akute oder chronische Pankreatitis d) aktive Tuberkulose e) jegliche andere aktive Infektion (viral, pilzlich oder bakteriell), die eine systemische Therapie erfordert f) Anamnese einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation g) Diagnose einer Immundefizienz oder Patient erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder jegliche andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis. h) Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Ausnahmen: Patienten mit Vitiligo, Hypothyreose, Diabetes mellitus Typ I oder abgeklungener kindlicher Asthma/Atopie sind von dieser Regel ausgenommen. Patienten, die einen intermittierenden Gebrauch von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis, stabiler Hypothyreose unter Hormonersatztherapie oder Psoriasis, die keine Behandlung erfordert, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. i) Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis oder während der Studienbehandlung. j) Anamnese oder klinischer Hinweis auf ZNS-Metastasen Ausnahmen sind: Patienten, die eine lokale Therapie abgeschlossen haben und beide folgenden Kriterien erfüllen: I. sind asymptomatisch und II. haben keinen Steroidbedarf 6 Wochen vor Behandlungsbeginn. Screening mit ZNS-Bildgebung (CT oder MRT) ist nur bei klinischer Indikation oder wenn der Patient eine ZNS-Anamnese hat, erforderlich.
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie angewendeten Wirkstoffe interferieren.
• Jegliche andere wirksame Krebsbehandlung außer der protokollspezifischen Behandlung zu Studienbeginn.
• Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder männliche/weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential, die keine wirksame Methode der Geburtenkontrolle anwenden (Versagensrate von weniger als 1% pro Jahr). [Akzeptable Verhütungsmethoden sind: Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (nur hormonelle Geräte), sexuelle Enthaltsamkeit oder Vasektomie des Partners]. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-HCG) aufweisen.
• Patient mit jeglicher signifikanten Anamnese von Nichteinhaltung medizinischer Regime oder mit Unfähigkeit, eine zuverlässige informierte Einwilligung zu erteilen.