Becotatug Vedotin (MRG003) i tidligere behandlet fremskreden hepatocellulær karcinom

Inklusionskriterier:

• Skriftlig informeret samtykke indhentet.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller uoperabel HCC med diagnose bekræftet ved histologi/cytologi eller klinisk efter American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med cirrose.
• Sygdomsprogression efter ≥1 linje af PD-1/L1-hæmmere-baserede behandlingsregimer.
• Arkiv- eller frisk biopsieret tumorvævsprøve indhentet til immunohistokemi (IHC) testning for at bestemme EGFR-protein.
• Mindst én målebar (per RECIST v1.1) målskade, der ikke tidligere er behandlet med lokal terapi, eller hvis målskaden er inden for området for tidligere lokal terapi, har efterfølgende progresseret i henhold til RECIST v1.1.
• Child-Pugh score 5-7, performance status (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Patienter med kronisk HBV-infektion skal have HBV-DNA viral load < 100 IU/mL ved screening. Derudover skal de være i antiviral terapi i henhold til regionale standardbehandlingsretningslinjer før studiestart.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkeligt blodtal, leverenzymer og nyrefunktion: absolut neutrofilantal ≥ 1.500/L, trombocytter ≥60 x10³/L; Total bilirubin ≤ 3x øvre normalgrænse; Aspartataminotransferase (SGOT), Alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN); Internationaliseret normaliseret ratio (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (hvis der anvendes Cockcroft-Gault formlen)
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiestart.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele studieperioden, herunder at gennemgå behandling, overholde præventionsforanstaltninger, planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Patienter på lever transplantation venteliste eller med fremskreden leversygdom.
• Tidligere hjerte-kar-sygdom, inklusive klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før studiestart.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusiv transitorisk iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder før første dosis af studielægemidlet, med undtagelse af trombose i en segmental portalvene.
• Patienter med anden primær cancer, undtagen adækvat behandlet basal hudcancer eller carcinoma in-situ af cervix.
• Immunokompromitterede patienter, f.eks. patienter, der er kendt at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et undersøgelsesprodukt i løbet af de sidste 30 dage før inklusion eller 7 halveringstider af tidligere anvendt prøvemedicin, alt efter hvad der er længst.
• Enhver tilstand eller komorbiditet, som efter forsøgslederens vurdering vil forstyrre evalueringen af studiebehandlingen eller fortolkningen af patientsikkerhed eller studieresultater, herunder men ikke begrænset til: a) tidligere interstitiel lungesygdom b) Hepatitis B Virus (HBV) og Hepatitis C Virus (HCV) ko-infektion (dvs. dobbeltinfektion) c) kendt akut eller kronisk pankreatitis d) aktiv tuberkulose e) enhver anden aktiv infektion (viral, svampe- eller bakteriær), der kræver systemisk terapi f) tidligere allogen væv/fast organ transplantation g) diagnose af immundefekt eller patienten modtager kronisk systemisk steroidterapi eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før første behandlingsdosis. h) Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 måneder, eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunosuppressive midler. Undtagelser: Personer med vitiligo, hypothyreose, diabetes mellitus type I eller opløst barndomsastma/atopi er en undtagelse fra denne regel. Personer, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra studiet. Personer med Hashimotos thyroiditis, hypothyreose stabil på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke kræver behandling, udelukkes ikke fra studiet. i) Levende vaccine inden for 30 dage før første behandlingsdosis eller under studiebehandling. j) Tidligere eller klinisk evidens for Centralnervesystem (CNS) metastaser Undtagelser er: Personer, der har gennemført lokal terapi og som opfylder begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. ikke har behov for steroider 6 uger før behandlingsstart. Screening med CNS billeddiagnostik (CT eller MR) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indikeret, eller hvis personen har tidligere CNS-sygdom.
• Medicin, der er kendt for at interferere med nogen af de anvendte midler i forsøget.
• Enhver anden effektiv kræftbehandling undtagen protokol-specifikeret behandling ved studiestart.
• Patienten har modtaget et andet undersøgelsesprodukt inden for 28 dage efter studiestart.
• Kvindelige personer, der er gravide, ammer eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fiaskorate på mindre end 1% om året). [Acceptable præventionsmetoder er: implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine pessarer (kun hormonelle enheder), seksuel afholdenhed eller vasektomi hos partneren]. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Patient med en signifikant historie for manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke.