Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Feasibility and Safety of Targeting Neutral vs Liberal Fluid Balance in Traumatic Brain Injured Patients- LIMIT-TBI Trial (LIMIT-TBI)

30. května 2026 aktualizováno: Fabio Taccone, Erasme University Hospital

Feasibility and Safety of Targeting Neutral vs Liberal Fluid Balance in Traumatic Brain Injured Patients: a Phase II Randomized Controlled Trial - LIMIT-TBI Trial

The LIMIT-TBI trial is a multicenter, international, randomized, phase II clinical trial designed to evaluate the feasibility and safety of targeting a neutral fluid balance compared to standard care in critically ill adult patients with traumatic brain injury (TBI).

Fluid therapy is a cornerstone of TBI management, but optimal fluid balance remains uncertain, with both fluid overload and restriction potentially leading to adverse outcomes. This study aims to determine whether maintaining a daily fluid balance close to zero (±500 mL) during the first 5 days of ICU admission is achievable and safe.

Participants will be randomized within 48 hours of ICU admission to either a protocolized neutral fluid balance strategy or standard care. Outcomes include feasibility of achieving the target balance, organ complications, hemodynamic parameters, ICU resource utilization, and mortality and neurological outcomes up to 6 months.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Severe traumatic brain injury (TBI) is a major cause of mortality and long-term disability worldwide and frequently requires intensive care management. In these patients, preventing secondary brain injury is essential and involves optimizing cerebral perfusion pressure (CPP), systemic hemodynamics, and organ function. Fluid therapy plays a central role in achieving these goals.

However, the optimal fluid management strategy in TBI remains unclear. Excessive fluid administration may lead to complications such as pulmonary edema and worsening cerebral edema, while restrictive strategies may increase the risk of hypovolemia and impaired cerebral perfusion. Current guidelines provide limited or no specific recommendations due to the lack of high-quality randomized evidence. Observational data suggest that a more positive fluid balance is associated with worse outcomes, but causality has not been established.

The LIMIT-TBI trial is a pragmatic, international, multicenter, randomized, unblinded, parallel-group phase II study designed to address this evidence gap. Adult patients with TBI admitted to the ICU will be randomized within 48 hours in a 1:1 ratio to either:

A neutral fluid balance strategy, targeting a daily balance of 0 mL (±500 mL) and cumulative neutrality over the first 5 days, using a protocolized approach combining fluid restriction, vasopressors, and diuretics when needed; A standard of care strategy, in which fluid administration is guided by local practice and clinician judgment.

In the intervention group, all fluid inputs (intravenous fluids, medications, and enteral nutrition) and outputs are strictly monitored. Maintenance fluids are minimized, and adjustments are made daily to achieve neutrality while maintaining adequate mean arterial pressure and cerebral perfusion pressure targets.

The primary objective is to assess the feasibility and safety of achieving a neutral fluid balance, defined as maintaining a daily balance within ±500 mL. Secondary outcomes include systemic complications, hemodynamic parameters (including CPP), fluid administration metrics, vasopressor and diuretic use, organ support-free days, and ICU/hospital mortality. Long-term outcomes include 6-month mortality and neurological status assessed using the Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE).

A total of 88 patients will be enrolled to provide adequate power to detect differences in fluid balance between groups. Statistical analyses will include linear mixed models for repeated measures and appropriate comparative tests for secondary outcomes, with multiple imputation for missing primary endpoint data.

This trial will provide important preliminary randomized evidence on fluid management in TBI and inform the design of future large-scale trials aimed at improving outcomes in this high-risk population.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Nábor
        • Erasme University Hospital
        • Kontakt:
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16132
        • Nábor
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
      • Roma, Itálie, 00168
        • Nábor
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Adult patients with traumatic brain injury (isolated or associated with extracranial injuries), with or without intracranial pressure monitoring
  • Admission to the intensive care unit
  • Age >18 years
  • Enrollment within 48 hours after ICU admission

Exclusion Criteria:

  • Enrollment in another clinical trial not approved for co-enrollment
  • Pregnancy or suspected pregnancy
  • Concomitant hemorrhagic shock expected to require surgical treatment within 24 hours from inclusion or requiring massive transfusion protocol
  • Hemodynamic instability at ICU admission, defined as heart rate >120 beats/min and systolic arterial pressure <100 mmHg despite at least 1 L of fluid resuscitation, or requirement for high-dose norepinephrine (>0.5 mcg/kg/min) or any inotropic support
  • Need for continuous venovenous hemodiafiltration (CVVHDF) at admission
  • Expected survival <48 hours

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neutral Fluid Balance Strategy

Participants randomized to the experimental arm will receive a protocolized fluid management strategy targeting a neutral fluid balance (0 ± 500 mL per day) during the first 5 days following ICU admission.

All fluid inputs (intravenous fluids, medications, enteral nutrition) and outputs (urine, drains, gastrointestinal losses, etc.) will be strictly monitored and included in the daily balance calculation.

Fluid administration will be minimized, and no routine maintenance fluids will be administered unless required to ensure a minimum daily intake of approximately 1 L (including medications and nutrition).

If the daily fluid balance exceeds ±500 mL, adjustments will be made in subsequent days by reducing fluid administration and/or introducing diuretics to achieve cumulative neutrality.

Hemodynamic targets (mean arterial pressure ≥70 mmHg, systolic arterial pressure ≥100 mmHg, and/or cerebral perfusion pressure ≥60 mmHg) will be maintained using vasopressors (e.g., norepinephrine)
Jiný: Neutral Fluid Balance Strategy
Protocolized strategy targeting a daily fluid balance of 0 ± 500 mL for 5 days using restricted fluids, diuretics, and vasopressors to maintain hemodynamic and cerebral perfusion targets.
Žádný zásah: Standard of Care Fluid Management

Participants randomized to the control arm will receive standard fluid management according to local ICU practice and clinician judgment.

Intravenous fluids may be administered as maintenance therapy if part of local protocols, and to correct hypovolemia, dehydration, electrolyte imbalances, or ongoing losses.

Hemodynamic targets, including cerebral perfusion pressure, will be achieved using fluids and/or vasopressors at the discretion of the treating clinician, without a predefined protocol for fluid balance.

Fluid balance will be monitored but no specific target for neutrality will be enforced.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Feasibility of achieving a neutral daily fluid balance
Časové okno: At 5 days after randomisation
Proportion of patients achieving a mean daily fluid balance within 0 ± 500 mL during the 5 days after ICU admission - mean daily fluid balance will be measured at day 5 as the mean of the fluid balances of the 5 previous days
At 5 days after randomisation

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of systemic organ complications
Časové okno: ICU discharge
Incidence of new organ dysfunction or complications during ICU stay.
ICU discharge
Cerebral perfusion pressure (CPP)
Časové okno: From randomisation to day 5 after randomisation
Mean and daily cerebral perfusion pressure during ICU stay.
From randomisation to day 5 after randomisation
Daily fluid balance and fluid input
Časové okno: From randomisation to day 5 after randomisation
Mean daily fluid balance and total fluid input during the first 5 days
From randomisation to day 5 after randomisation
Vasopressor and diuretic use
Časové okno: ICU discharge
Total and daily dose of vasopressors and diuretics during ICU stay.
ICU discharge
Vasopressor-free days
Časové okno: From randomisation to day 28 after randomisation
Number of days alive and free from vasopressor support.
From randomisation to day 28 after randomisation
Ventilator-free days
Časové okno: From randomisation to day 28 after randomisation
Number of days alive and free from invasive mechanical ventilation.
From randomisation to day 28 after randomisation
Therapy intensity level (TIL)
Časové okno: At day 5 after randomisation
Maximum therapy intensity level during the intervention period.
At day 5 after randomisation
ICU and hospital mortality
Časové okno: Hospital discharge
All-cause mortality during ICU and hospital stay.
Hospital discharge
Neurological outcome (GOSE)
Časové okno: Hospital discharge
Functional neurological outcome assessed by Glasgow Outcome Scale Extended.
Hospital discharge
Long-term mortality
Časové okno: 180 days after randomization
All-cause mortality at follow-up.
180 days after randomization
Long-term neurological outcome (GOSE)
Časové okno: 180 days after randomization
Functional neurological outcome assessed by Glasgow Outcome Scale Extended. Scale 1 to 8, 1= dead; 8=good recovery no social and mental deficits
180 days after randomization

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasme University Hospital

Spolupracovníci

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
Erasmus University Rotterdam
Hospital Clínico Universitario de Valencia
All India Institute of Medical Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SRB2023231

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Traumatické zranění mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit