AAVrh10-PCCA Gene Therapy for Propionic Acidemia
8. června 2026 aktualizováno: David R. Deyle, Mayo Clinic
Phase 1 Study of Intravenous Administration of a Serotype rh.10 Replication Deficient Adeno-associated Virus Gene Transfer Vector Expressing the Human Propionyl-CoA Carboxylase cDNA (AAVrh10-PCCA) to Individuals With Propionic Acidemia
Propionic acidemia is a genetic metabolic disorder characterized by metabolic acidosis, ketosis, vomiting, lethargy, cognitive impairment, and risk of death.
It results from loss of function of the mitochondrial enzyme propionyl-CoA carboxylase and can be due to disease-causing variants in the PCCA gene, leading to accumulation of propionyl-CoA and its toxic metabolites.
The purpose of this trial is to evaluate the safety and potential therapeutic benefit of an AAV-based gene therapy for propionic acidemia in patients with genetically confirmed biallelic variants in PCCA.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
9
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Genomics Clinical Research Team
- Telefonní číslo: 507-538-6151
- E-mail: rstcgresearch@mayo.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wyatt Aians, M.S., CCRP
- E-mail: anians.wyatt@mayo.edu
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Inclusion Criteria:
- Age six months to 2 years of age at day of vector infusion. For those <1 year of age they must have been ≥37 weeks gestational age at the time of birth and without other conditions/comorbidities that in the opinion of the Investigator may interfere with the interpretation of study results.
- Confirmed diagnosis of propionic acidemia with biallelic PCCA gene mutations based on molecular genetic testing.
- Study participants must have a diagnosis of neonatal-onset propionic acidemia with a documented episode of decompensation that can include any of the following findings: lethargy, poor feeding, irritability, vomiting, encephalopathy, respiratory failure, seizures, coma, metabolic acidosis, lactic acidosis, ketonuria, hypoglycemia, hyperammonemia, and cytopenias or history of recurrent hospitalizations.
- Parents or legal guardians of study participants must agree to comply in good faith with the conditions of the study, including attending all of the required baseline and follow-up assessments, and parents or legal guardians must give consent for their child's participation.
Exclusion Criteria:
- Hemoglobin <10 g/dl
- Platelet count < 100,000 per mm3
- Liver Enzyme ALT/AST >2.5 ULN
- Direct Bilirubin > 1.5
- Active viral infection (includes HIV or serology positive for hepatitis B or C).
- Previous liver transplant
- Subjects with active decompensation as demonstrated by a pH < 7.3, bicarbonate < 15 mmol/L, NH3 > 75 mcmol/L, lactate > 2.5 mmol/L, urine ketones
- Previously received gene therapy or messenger ribonucleic acid (mRNA) treatments for PA.
- Grade 3 or 4 heart failure according to the Modified Ross Heart Failure Classification for Children or the New York Heart Association Classification.
- Family does not want to disclose patient's study participation with primary care physician and other medical providers.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gene Therapy First Cohort (3 patients)
AAVrh10-PCCA, single dose of 2 x 10^12 vg per kilogram of body weight (first three patients), IV administration
|
AAVrh10-PCCA (Dose of 2 x 10^12 vg per kg body weight) is an adeno-associated viral vector containing the adeno-associated virus terminal repeat sequences flanking a transgene cassette harboring the cytomegalovirus (CMV) immediate-early enhancer and beta actin promoter, the human PCCA cDNA, and the bovine growth hormone polyadenylation sequence.
|
|
Experimentální: Gene Therapy Second Cohort (3 patients)
AAVrh10-PCCA, single dose of 8 x 10^12 vg per kilogram of body weight (middle three patients), IV administration
|
AAVrh10-PCCA (Dose of 8 x 10^12 vg per kg body weight) is an adeno-associated viral vector containing the adeno-associated virus terminal repeat sequences flanking a transgene cassette harboring the cytomegalovirus (CMV) immediate-early enhancer and beta actin promoter, the human PCCA cDNA, and the bovine growth hormone polyadenylation sequence.
|
|
Experimentální: Gene Therapy Third Cohort (3 patients)
AAVrh10-PCCA, single dose of 3.2 x 10^13 vg per kilogram of body weight (last three patients), IV administration
|
AAVrh10-PCCA (Dose of 3.2 x 10^13 vg per kg body weight) is an adeno-associated viral vector containing the adeno-associated virus terminal repeat sequences flanking a transgene cassette harboring the cytomegalovirus (CMV) immediate-early enhancer and beta actin promoter, the human PCCA cDNA, and the bovine growth hormone polyadenylation sequence.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence of treatment-emergent adverse events
Časové okno: 7 years
|
Total number of treatment-emergency adverse events.
Adverse events include serious adverse events, lab safety tests, vital signs, and dose-limiting toxicities.
|
7 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David R. Deyle, MD, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2032
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2033
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. června 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. června 2026
První zveřejněno (Aktuální)
12. června 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-005247
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .