Donorlymfocytter for at forhindre graft-versus-værtssygdom hos patienter med kronisk myeloid leukæmi

MÅL: I. Sammenlign forekomsten af ​​akut graft versus værtssygdom (GVHD) grad II-IV og omfattende kronisk GVHD hos patienter med kronisk myeloid leukæmi behandlet med renset donor lymfocytinfusion (DLI) behandlet med CD8 high density mikropartikler (HDM) versus unpurged DLI efter ikke-myeloablativ, HLA-identisk stamcelletransplantation af perifert blod fra søskende. II. Sammenlign hastighederne for fuldstændig cytogenetisk, klinisk og hæmatologisk remission og dødelighed og GVHD hos patienter behandlet med disse regimer. III. Bestem effektiviteten af ​​CD8 HDM til at udtømme mere end 95 % af CD8+-celler i donorlymfocytter. IV. Sammenlign sikkerheden og toksiciteten af ​​disse regimer hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, dobbeltblind multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter alder (under 60 vs 60 og derover) og center. Allogene perifere blodstamceller (PBSC) høstes og selekteres for CD34+-celler på dag 5-8. Ikke-myeloablativ konditionering: Patienterne får fludarabin IV over 30 minutter og cytarabin IV over 4 timer (begyndende 4 timer efter starten af ​​fludarabininfusion) på dag -6 til -3 og idarubicin IV over 1-5 minutter på dag -6 til -4. Filgrastim (G-CSF) administreres subkutant dagligt begyndende på dag -2 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Forebyggelse af graft versus host sygdom: Fra dag -2 får patienter tacrolimus IV kontinuerligt, indtil oral dosering tolereres. Patienterne får tacrolimus i kombination med methotrexat på dag 1, 3 og 6 efter afslutning af transplantationen. Begyndende 12 uger efter afslutning af transplantationen nedtrappes oral tacrolimus og stoppes over 4 uger. Transplantation: Allogen PBSC infunderes på dag 0. 4 måneder efter transplantation randomiseres patienter med resterende Ph+ celler ved cytogenetik eller FISH ELLER hæmatologisk eller klinisk tegn på kronisk myeloid leukæmi OG uden symptomatisk kronisk graft versus værtssygdom, der kræver immunsuppressiv terapi. behandlingsarme: Arm I: Lymfocytter høstet fra den originale PBSC-donor behandles med CD8-mikropartikelanordningen med høj densitet for at fjerne alle eller de fleste CD8+-celler. Patienter modtager CD8+ celle-depleteret donorlymfocytinfusion (DLI) IV over 15-30 minutter på samme dag for indsamling. Arm II: Lymfocytter høstes fra den originale PBSC-donor. Patienterne modtager ikke-udtømt DLI IV over 15-30 minutter på samme dag for opsamling. Patienterne følges på dag 30, 60, 100 og 180 og derefter periodisk gennem år 5.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret maksimalt 110 patienter (55 pr. arm) til denne undersøgelse inden for 1 år.