Донорские лимфоциты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом

ЦЕЛИ: I. Сравнить частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени и обширной хронической РТПХ у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, получавших инфузию очищенных донорских лимфоцитов (DLI), обработанных микрочастицами высокой плотности CD8 (HDM), по сравнению с неочищенными DLI. после немиелоаблативной HLA-идентичной трансплантации родственных стволовых клеток периферической крови. II. Сравните показатели полной цитогенетической, клинической и гематологической ремиссии, смертности и РТПХ у пациентов, получавших эти схемы. III. Определите эффективность HDM CD8 в истощении более чем 95% клеток CD8+ в донорских лимфоцитах. IV. Сравните безопасность и токсичность этих режимов у этих пациентов.

ПЛАН: Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по возрасту (до 60 лет против 60 лет и старше) и центру. Аллогенные стволовые клетки периферической крови (PBSC) собирают и отбирают на наличие клеток CD34+ на 5-8 день. Немиелоаблативное кондиционирование: пациенты получают флударабин в/в в течение 30 минут и цитарабин в/в в течение 4 часов (начиная через 4 часа после начала инфузии флударабина) в дни с -6 по -3 и идарубицин в/в в течение 1-5 минут в дни с -6 по -4. Филграстим (Г-КСФ) вводят подкожно ежедневно, начиная со 2-го дня, и продолжают до восстановления показателей крови. Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»: начиная со 2-го дня пациенты непрерывно получают такролимус внутривенно до тех пор, пока пероральная доза не станет переносимой. Пациенты получают такролимус в сочетании с метотрексатом в 1, 3 и 6 дни после завершения трансплантации. Через 12 недель после завершения трансплантации дозу перорального такролимуса уменьшают и прекращают в течение 4 недель. Трансплантация: аллогенные PBSC вводят в день 0. Через 4 месяца после трансплантации пациенты с остаточными Ph+ клетками по данным цитогенетики или FISH ИЛИ гематологическими или клиническими признаками хронического миелоидного лейкоза И без симптоматической хронической реакции «трансплантат против хозяина», требующей иммуносупрессивной терапии, рандомизируются в 1 из 2 Группы лечения: Группа I: Лимфоциты, полученные от исходного донора PBSC, обрабатывают с помощью устройства с микрочастицами высокой плотности CD8 для удаления всех или большинства клеток CD8+. Пациенты получают внутривенную инфузию донорских лимфоцитов с обедненным количеством CD8+ (DLI) в течение 15-30 минут в тот же день сбора. Группа II: Лимфоциты собирают у исходного донора PBSC. Пациенты получают неисчерпанный DLI внутривенно в течение 15-30 минут в тот же день сбора. Пациентов наблюдают на 30-й, 60-й, 100-й и 180-й дни, а затем периодически в течение 5-го года.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Максимум 110 пациентов (55 на группу) будут включены в это исследование в течение 1 года.