Linfociti donatori per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti con leucemia mieloide cronica

OBIETTIVI: I. Confrontare l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV e della GVHD cronica estesa in pazienti affetti da leucemia mieloide cronica trattati con infusione di linfociti del donatore purgato (DLI) processata con microparticelle CD8 ad alta densità (HDM) rispetto a DLI non spurgata a seguito di trapianto di cellule staminali del sangue periferico non mieloablativo, fratello HLA identico. II. Confrontare i tassi di completa remissione citogenetica, clinica ed ematologica e mortalità e GVHD nei pazienti trattati con questi regimi. III. Determinare l'efficacia di CD8 HDM nell'esaurimento di oltre il 95% delle cellule CD8+ nei linfociti del donatore. IV. Confronta la sicurezza e la tossicità di questi regimi in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. I pazienti sono stratificati per età (sotto i 60 anni vs 60 e oltre) e centro. Le cellule staminali del sangue periferico allogenico (PBSC) vengono raccolte e selezionate per le cellule CD34+ nei giorni 5-8. Condizionamento non mieloablativo: i pazienti ricevono fludarabina EV per 30 minuti e citarabina EV per 4 ore (a partire da 4 ore dopo l'inizio dell'infusione di fludarabina) nei giorni da -6 a -3 e idarubicina EV per 1-5 minuti nei giorni da -6 a -4. Il filgrastim (G-CSF) viene somministrato quotidianamente per via sottocutanea a partire dal giorno -2 e continua fino al recupero della conta ematica. Prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite: a partire dal giorno -2, i pazienti ricevono tacrolimus EV in modo continuativo fino a quando non viene tollerata la somministrazione orale. I pazienti ricevono tacrolimus in combinazione con metotrexato nei giorni 1, 3 e 6 dopo il completamento del trapianto. A partire da 12 settimane dopo il completamento del trapianto, il tacrolimus orale viene ridotto gradualmente e interrotto nell'arco di 4 settimane. Trapianto: le PBSC allogeniche vengono infuse il giorno 0. A 4 mesi dal trapianto, i pazienti con cellule Ph+ residue da citogenetica o FISH OPPURE evidenza ematologica o clinica di leucemia mieloide cronica E senza malattia cronica del trapianto contro l'ospite sintomatica che richiede terapia immunosoppressiva sono randomizzati a 1 di 2 bracci di trattamento: Braccio I: i linfociti raccolti dal donatore originale di PBSC vengono elaborati con il dispositivo a microparticelle CD8 ad alta densità per rimuovere tutte o la maggior parte delle cellule CD8+. I pazienti ricevono l'infusione di linfociti del donatore depleti di cellule CD8+ (DLI) IV per 15-30 minuti lo stesso giorno del prelievo. Braccio II: i linfociti vengono raccolti dal donatore PBSC originale. I pazienti ricevono DLI IV non esaurito per 15-30 minuti lo stesso giorno della raccolta. I pazienti vengono seguiti ai giorni 30, 60, 100 e 180, e poi periodicamente fino al quinto anno.

ACCUMULO PREVISTO: un massimo di 110 pazienti (55 per braccio) verranno accumulati per questo studio entro 1 anno.