供体淋巴细胞预防慢性粒细胞白血病患者的移植物抗宿主病

目的：I. 比较慢性粒细胞白血病患者的 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 和广泛慢性 GVHD 的发生率非清髓性 HLA 相同同胞外周血干细胞移植后。 二。 比较接受这些方案治疗的患者的完全细胞遗传学、临床和血液学缓解率以及死亡率和 GVHD。 三、 确定 CD8 HDM 在供体淋巴细胞中耗尽 95% 以上的 CD8+ 细胞的功效。 四、 比较这些方案在这些患者中的安全性和毒性。

大纲：这是一项随机、双盲、多中心研究。 患者按年龄（60 岁以下与 60 岁及以上）和中心进行分层。 在第 5-8 天收获同种异体外周血干细胞 (PBSC) 并选择用于 CD34+ 细胞。 非清髓性调节：患者在第 -6 至 -3 天接受氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，阿糖胞苷静脉注射超过 4 小时（开始输注氟达拉滨后 4 小时），在第 -6 至 -4 天接受伊达比星静脉注射超过 1-5 分钟。 非格司亭 (G-CSF) 从第 -2 天开始每天皮下给药，一直持续到血细胞计数恢复。 移植物抗宿主病预防：从第-2 天开始，患者连续接受他克莫司IV，直到耐受口服给药。 患者在移植完成后第 1、3 和 6 天接受他克莫司联合甲氨蝶呤。 移植完成后 12 周开始，口服他克莫司逐渐减量并停药 4 周。 移植：在第 0 天输注同种异体 PBSC。在移植后 4 个月，通过细胞遗传学或 FISH 或血液学或慢性粒细胞白血病的临床证据显示有残留 Ph+ 细胞且没有症状性慢性移植物抗宿主病需要免疫抑制治疗的患者被随机分配到 2 个中的 1 个处理组： 第 I 组：从原始 PBSC 供体收获的淋巴细胞用 CD8 高密度微粒装置处理，以去除所有或大部分 CD8+ 细胞。 患者在收集的同一天在 15-30 分钟内接受 CD8+ 细胞耗尽的供体淋巴细胞输注 (DLI) IV。 第 II 组：从原始 PBSC 供体中收获淋巴细胞。 患者在收集的同一天接受 15-30 分钟内未耗尽的 DLI IV。 在第 30、60、100 和 180 天对患者进行随访，然后在第 5 年定期随访。

预计应计：本研究将在 1 年内累积最多 110 名患者（每组 55 名）。