Spenderlymphozyten zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

ZIELE: I. Vergleichen Sie die Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Grad II–IV und der ausgedehnten chronischen GVHD bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die mit gereinigter Spenderlymphozyteninfusion (DLI), verarbeitet mit CD8-Mikropartikeln hoher Dichte (HDM), im Vergleich zu nicht gereinigtem DLI behandelt wurden nach nichtmyeloablativer, HLA-identischer Transplantation peripherer Blutstammzellen von Geschwistern. II. Vergleichen Sie die Raten vollständiger zytogenetischer, klinischer und hämatologischer Remission und Mortalität sowie GVHD bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden. III. Bestimmen Sie die Wirksamkeit von CD8 HDM bei der Depletion von mehr als 95 % der CD8+-Zellen in Spenderlymphozyten. IV. Vergleichen Sie die Sicherheit und Toxizität dieser Therapien bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Alter (unter 60 vs. 60 und älter) und Zentrum stratifiziert. Allogene periphere Blutstammzellen (PBSC) werden an den Tagen 5–8 geerntet und auf CD34+-Zellen selektiert. Nichtmyeloablative Konditionierung: Die Patienten erhalten Fludarabin IV über 30 Minuten und Cytarabin IV über 4 Stunden (Beginn 4 Stunden nach Beginn der Fludarabin-Infusion) an den Tagen -6 bis -3 und Idarubicin IV über 1-5 Minuten an den Tagen -6 bis -4. Filgrastim (G-CSF) wird ab Tag -2 täglich subkutan verabreicht und so lange fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt. Prävention der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit: Ab Tag -2 erhalten die Patienten kontinuierlich Tacrolimus i.v., bis die orale Gabe toleriert wird. Die Patienten erhalten Tacrolimus in Kombination mit Methotrexat an den Tagen 1, 3 und 6 nach Abschluss der Transplantation. Beginnend 12 Wochen nach Abschluss der Transplantation wird die Gabe von oralem Tacrolimus ausschleichend verabreicht und über einen Zeitraum von 4 Wochen abgesetzt. Transplantation: Allogene PBSC werden am Tag 0 infundiert. 4 Monate nach der Transplantation werden Patienten mit verbleibenden Ph+-Zellen gemäß Zytogenetik oder FISH ODER hämatologischem oder klinischem Nachweis einer chronischen myeloischen Leukämie UND ohne symptomatische chronische Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, randomisiert einem von zwei Patienten zugeteilt Behandlungsarme: Arm I: Vom ursprünglichen PBSC-Spender entnommene Lymphozyten werden mit dem CD8-Mikropartikelgerät mit hoher Dichte verarbeitet, um alle oder die meisten CD8+-Zellen zu entfernen. Die Patienten erhalten am selben Tag der Entnahme über 15–30 Minuten eine intravenöse Infusion mit CD8+-zellarmen Spenderlymphozyten (DLI). Arm II: Lymphozyten werden vom ursprünglichen PBSC-Spender entnommen. Die Patienten erhalten am selben Tag der Entnahme über einen Zeitraum von 15 bis 30 Minuten nicht verbrauchtes DLI IV. Die Patienten werden an den Tagen 30, 60, 100 und 180 und dann in regelmäßigen Abständen bis zum 5. Jahr beobachtet.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Innerhalb eines Jahres werden maximal 110 Patienten (55 pro Arm) für diese Studie rekrutiert.