- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00011752
Serotonin i alkoholisme
Virkninger af akut plasmatryptofan-depletering på serotoninreceptorbesættelse og bindingsaffinitet ved brug af PET hos raske og alkoholiske mennesker
Denne undersøgelse bruger positron emission tomografi (PET) scanning til at studere, hvordan serotonin virker hos alkoholikere. Serotonin er et kemikalie, der tillader hjerneceller at kommunikere. Der er tegn på, at personer med alkoholisme har ændret serotonin; deres hjerner begynder at lave og nedbryde serotonin langsommere end folk, der ikke drikker. PET-scanninger bruger radioaktive stoffer, der sprøjtes ind i kroppen. Et særligt kamera registrerer strålingen, der udsendes af den radioaktive væske, og en computer bearbejder radioaktiviteten til billeder af hjernen, som viser aktiviteten af hjernekemikalier som serotonin.
Personer med alkoholafhængighed kan deltage i denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, herunder spørgsmål om alkohol- og stofbrug, fysisk undersøgelse, blodprøver, ånde alkoholtest, elektrokardiogram (EKG), urintest for ulovlige stoffer og, for kvinder, en graviditetstest og en afføringstest for skjult blod. De gennemgår også magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjernen og udfylder spørgeskemaer om deres alkohol- og narkotikahistorie.
Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:
- Kost lav i tryptofan. Tryptofan er en aminosyre, som serotonin er lavet af.
- Hjerne-MR før undersøgelsen påbegyndes for at sikre, at hjernestrukturen er normal.
- Lumbalpunktur (spinal tap) for at indsamle en lille prøve af cerebrospinalvæske (CSF). Der gives lokalbedøvelse, og der stikkes en nål i mellemrummet mellem knoglerne (hvirvlerne) i lænden. Cirka 2 spiseskefulde væske opsamles gennem nålen.
- Arteriekateter (plastikslange) placeret i en arterie i håndledsområdet til udtagning af blodprøver. Huden bedøves med lokalbedøvelse til placering af kateteret.
- Intravenøst (IV) kateter placeret i en vene til indsprøjtning af den radioaktive isotop, der bruges i PET-scanningen.
- To PET-scanninger - baseline og aktiv.
- Aminosyredrik (appelsinsmag) før den aktive PET-scanning. Drikken sænker tryptofanniveauet.
- Aminosyrekapsler - 23 aminosyrekapsler tages med den orange drik.
- Genetisk analyse for at hjælpe med at forstå serotonin og alkoholisme. Der udtages en blodprøve til DNA-testning og eventuelt etablering af en cellelinje (opsamling af celler, der dyrkes i laboratoriet fra en original vævsprøve) til andre genetiske undersøgelser.
Patienter indlægges på intensivafdelingen for lumbalpunktur og arterielle linjeprocedurer. Når disse procedurer er afsluttet, overføres patienten med båre til PET-suiten til scanning. Under de to scanninger udtages blodprøver fra arterien, og en lille mængde CSF opsamles hver time af undersøgelsen. Hver PET-scanningssession varer cirka 3 timer. Undersøgelsen varer 36 timer, i hvilken tid forsøgspersonen forbliver i sengen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne forskning vedrører studiet af serotonin (5-HT) syntese, metabolisme (omsætning) og frigivelse. Vi antager, at neuronal 5-HT omsætning og frigivelse ændres hos alkoholiske individer, og at dette spiller en rolle i alkoholsøgende adfærd. Vi ønsker at bestemme følgende:
- Hvorvidt der er forskelle i 5-HT-omsætning og frigivelse hos alkoholikere sammenlignet med raske forskningssammenligningsdeltagere før og efter akut tryptofan-depletion (ATD);
- Hvorvidt formodede forskelle i 5-HT-omsætning primært er styret af genetisk variation i 5-HT-transportøren (5-HTT) hos alkoholikere;
- Hvorvidt 5-HTT genetisk variation korrelerer med [(18) F]-FCWAY/5-HT(1A), binding og cerebrospinalvæske (CSF) 5-Hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) koncentration, før og efter ATD; og,
- Hvis regional cerebral blodgennemstrømning (rCBF) adskiller sig ved baseline og efter ATD hos alkoholikere og raske forskningssammenligningsdeltagere.
For at undersøge den underliggende biokemi af 5-HT neurometabolisme, vil vi bruge to eksperimentelle strategier, Acute Tryptophan (TRP) Depletion (ATD) og positron emission tomography (PET) billeddannelse, til at undersøge 5-HT neurokemi. Vi vil udtømme plasma TRP ved at bruge ATD, samtidig med at vi indsamler CSF 5-HIAA og udfører intermitterende plasmaprøvetagning via indlagte katetre. TRP er den aminosyre (AA) precursor, der er nødvendig for 5-HT syntese. 5-HIAA er den vigtigste metabolit af 5-HT. Det er en neurokemisk markør for neuronal 5-HT-metabolisme. PET vil tillade indirekte målinger af synaptisk 5-HT-koncentration ved at måle binding af [(18)F]-FCWAY, en 5-HT (1A)-receptorantagonist. rCBF vil blive målt med [(15)O]-vand-billeddannelse. Undersøgelser vil blive udført før og efter ATD. Individer vil blive genotypet for 5-HT-transportøren (5-HTT). Koncentrationer af TRP i plasma og store neutrale aminosyrer (LNAA'er) og CSF TRP og 5-HIAA vil blive målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC).
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter, der har opfyldt standard DSM-IV R-kriterier for alkoholafhængighed og et begrænset antal psykiatriske tilstande, der karakteriserer patienter med humørsygdomme, som er svære at adskille fra deres alkoholforbrug.
Alder og køn matchede sunde forskningssammenligningsdeltagere. De raske forskningssammenligningsdeltagere skal være fri for medicinsk, neurologisk og psykiatrisk sygdom. De skal være fri for medicin på studietidspunktet. De bør ikke opfylde kriterierne for alkohol- eller stofmisbrug og kan ikke have en historie med sådan brug, der placerer dem i tvivlsomme diagnostiske kategorier.
Aldersintervallet for undersøgelsesdeltagere er fra 18 til 65 år.
Emner med forskellig race, etnisk og kønsmæssig baggrund vil blive inkluderet i undersøgelsen. Dette skyldes, at alkoholafhængighed viser sig forskelligt i forskellige race- og kønsgrupper.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Væsentlige medicinske problemer, f.eks. aktiv GI-blødning, kræft, aktiv hepatitis B-infektion eller andre medicinske sygdomme forbundet med andre leverpatologier end hepatitis C eller alkoholisme (f.eks. hæmokromatose).
Andre psykiatriske sygdomme repræsenterer diagnostiske kategorier, der ikke er kvalificerede til denne undersøgelse. Eksempler på disse omfatter svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, akut eller kronisk psykotisk sygdom (f. Skizofreni) og stof-inducerede humørforstyrrelser (dvs. sekundær til ulovlig narkotikaafhængighed; f.eks. heroin, kokain, crack, PCP og andre ulovlige stoffer, der påvirker hjernens funktion).
Intravenøs stofbrug inden for de seneste tre måneder.
Lægemiddel- eller medicinbrug, stærkt forbundet med leverdysfunktion, CNS-effekter eller nedsat GI-absorption (f. høje doser af acetaminophen, neuroleptiske lægemidler og narkotiske lægemidler).
Anamnese med betydelig GI-kirurgi (f.eks. Roux en Y-procedure, delvis gastrectomy), som ville interferere med normal GI-absorption af kostbestanddele.
Koagulationsfejl eller manglende dobbelt cirkulation.
Svær jernmangelanæmi, markant lav hæmatokrit eller hæmoglobin.
Graviditet: En positiv graviditetstest vil udelukke yderligere deltagelse i denne protokol.
Manglende evne til at give en klinisk historie eller informeret samtykke.
Positiv human immundefekt virus (HIV) diagnose: Patienter med positiv HIV-status/AIDS vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Enkeltpersoner kan udelukkes fra at deltage i undersøgelsen efter hovedforskerens skøn, Dr. Williams, baseret på hans kliniske vurdering.
Deltagere, der har haft en bivirkning, der efterligner nogen af de forventede bivirkninger som reaktion på en farmakologisk udfordringsundersøgelse eller på en ordineret medicin.
Kraniel masse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fletcher A, Bill DJ, Bill SJ, Cliffe IA, Dover GM, Forster EA, Haskins JT, Jones D, Mansell HL, Reilly Y. WAY100135: a novel, selective antagonist at presynaptic and postsynaptic 5-HT1A receptors. Eur J Pharmacol. 1993 Jun 24;237(2-3):283-91. doi: 10.1016/0014-2999(93)90280-u.
- Badawy AA. Tryptophan metabolism in alcoholism. Adv Exp Med Biol. 1999;467:265-74. doi: 10.1007/978-1-4615-4709-9_33.
- Nishizawa S, Benkelfat C, Young SN, Leyton M, Mzengeza S, de Montigny C, Blier P, Diksic M. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 May 13;94(10):5308-13. doi: 10.1073/pnas.94.10.5308.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 010090
- 01-AA-0090
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .