- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00011752
Serotonina en el Alcoholismo
Efectos de la depleción aguda de triptófano en plasma sobre la ocupación del receptor de serotonina y la afinidad de unión mediante PET en sujetos humanos sanos y alcohólicos
Este estudio utiliza la tomografía por emisión de positrones (PET) para estudiar cómo funciona la serotonina en los alcohólicos. La serotonina es una sustancia química que permite que las células cerebrales se comuniquen. Hay evidencia de que las personas con alcoholismo tienen alterada la serotonina; sus cerebros comienzan a producir y descomponer la serotonina más lentamente que las personas que no beben. Las tomografías por emisión de positrones utilizan sustancias radiactivas que se inyectan en el cuerpo. Una cámara especial detecta la radiación emitida por el fluido radiactivo y una computadora procesa la radiactividad en imágenes del cerebro, que muestran la actividad de sustancias químicas cerebrales como la serotonina.
Las personas con dependencia del alcohol pueden participar en este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico, que incluye preguntas sobre el consumo de alcohol y drogas, examen físico, análisis de sangre, pruebas de alcohol en aliento, electrocardiograma (ECG), prueba de orina para drogas ilícitas y, para las mujeres, una prueba de embarazo y una prueba de heces para sangre escondida. También se someten a una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro y completan cuestionarios sobre su historial de alcohol y drogas.
Los participantes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Dieta baja en triptófano. El triptófano es un aminoácido a partir del cual se fabrica la serotonina.
- Resonancia magnética del cerebro antes de comenzar el estudio para asegurarse de que la estructura del cerebro sea normal.
- Punción lumbar (punción raquídea) para recolectar una pequeña muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR). Se administra anestesia local y se inserta una aguja en el espacio entre los huesos (vértebras) en la parte baja de la espalda. Se recolectan alrededor de 2 cucharadas de líquido a través de la aguja.
- Catéter arterial (tubo de plástico) colocado en una arteria en el área de la muñeca para extraer muestras de sangre. La piel se adormece con anestesia local para colocar el catéter.
- Catéter intravenoso (IV) que se coloca en una vena para inyectar el isótopo radiactivo que se usa en la exploración PET.
- Dos tomografías PET: basal y activa.
- Bebida de aminoácidos (con sabor a naranja) antes de la exploración PET activa. La bebida reduce los niveles de triptófano.
- Cápsulas de aminoácidos: se toman 23 cápsulas de aminoácidos con la bebida de naranja.
- Análisis genético para ayudar a entender la serotonina y el alcoholismo. Se recolecta una muestra de sangre para realizar pruebas de ADN y posiblemente establecer una línea celular (recolección de células que se cultivan en el laboratorio a partir de una muestra de tejido original) para otros estudios genéticos.
Los pacientes ingresan en la unidad de cuidados intensivos para los procedimientos de punción lumbar y línea arterial. Una vez que se completan estos procedimientos, se traslada al paciente en camilla a la sala de TEP para la exploración. Durante las dos exploraciones, se extraen muestras de sangre de la arteria y se recolecta una pequeña cantidad de LCR cada hora del estudio. Cada sesión de exploración PET dura aproximadamente 3 horas. El estudio tiene una duración de 36 horas, tiempo durante el cual el sujeto permanece en cama.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Esta investigación se refiere al estudio de la síntesis, el metabolismo (rotación) y la liberación de la serotonina (5-HT). Presumimos que el recambio y la liberación neuronal de 5-HT se alteran en los individuos alcohólicos, y que esto juega un papel en el comportamiento de búsqueda de alcohol. Deseamos determinar lo siguiente:
- Si existen diferencias en el recambio y la liberación de 5-HT en alcohólicos en comparación con los participantes sanos de comparación de la investigación, antes y después del agotamiento agudo de triptófano (ATD);
- Si las supuestas diferencias en el recambio de 5-HT se rigen principalmente por la variación genética en el transportador de 5-HT (5-HTT) en los alcohólicos;
- Si la variación genética de 5-HTT se correlaciona con [(18) F]-FCWAY/5-HT(1A), unión y concentración de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en líquido cefalorraquídeo (LCR), antes y después de ATD; y,
- Si el flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF) difiere al inicio y después de ATD en alcohólicos y participantes sanos de comparación de investigación.
Para investigar la bioquímica subyacente del neurometabolismo de 5-HT, utilizaremos dos estrategias experimentales, el agotamiento agudo de triptófano (TRP) (ATD) y la tomografía por emisión de positrones (PET), para investigar la neuroquímica de 5-HT. Reduciremos el TRP plasmático mediante el uso de ATD, al mismo tiempo que recolectaremos LCR 5-HIAA y realizaremos muestras de plasma intermitentes a través de catéteres permanentes. TRP es el precursor de aminoácidos (AA) necesario para la síntesis de 5-HT. 5-HIAA es el principal metabolito de 5-HT. Es un marcador neuroquímico del metabolismo neuronal de 5-HT. PET permitirá mediciones indirectas de la concentración sináptica de 5-HT midiendo la unión de [(18)F]-FCWAY, un antagonista del receptor 5-HT (1A). El rCBF se medirá con imágenes de [(15)O]-agua. Los estudios se realizarán antes y después de la ATD. Los individuos serán genotipados para el transportador 5-HT (5-HTT). Las concentraciones plasmáticas de TRP y grandes aminoácidos neutros (LNAA) y CSF TRP y 5-HIAA se medirán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes que han cumplido los criterios estándar DSM-IV R para la dependencia del alcohol y un número limitado de condiciones psiquiátricas que caracterizan a los pacientes con trastornos del estado de ánimo que son difíciles de separar de su consumo de alcohol.
La edad y el sexo coincidieron con los participantes sanos de comparación de la investigación. Los participantes sanos de la comparación de la investigación deben estar libres de enfermedades médicas, neurológicas y psiquiátricas. Deben estar libres de medicación en el momento del estudio. No deben cumplir con los criterios de abuso de alcohol o sustancias, y no pueden tener un historial de dicho uso que los coloque en categorías de diagnóstico cuestionables.
El rango de edad de los participantes del estudio es de 18 a 65 años.
Se incluirán en el estudio sujetos de diversos orígenes raciales, étnicos y de género. Esto se debe a que la dependencia del alcohol se manifiesta de manera diferente en diferentes grupos raciales y de género.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Problemas médicos significativos, p. ej., sangrado gastrointestinal activo, cáncer, infección activa por hepatitis B u otras enfermedades médicas asociadas con patología hepática distinta de la hepatitis C o el alcoholismo (p. ej., hemocromatosis).
Otras enfermedades psiquiátricas representan categorías diagnósticas no elegibles para este estudio. Ejemplos de estos incluyen trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, enfermedad psicótica aguda o crónica (p. esquizofrenia) y trastornos del estado de ánimo inducidos por sustancias (es decir, secundario a la dependencia de drogas ilícitas; p.ej. heroína, cocaína, crack, PCP y otras sustancias ilícitas que afectan la función cerebral).
Uso de drogas intravenosas en los últimos tres meses.
Uso de drogas o medicamentos, fuertemente asociado con disfunción hepática, efectos en el SNC o alteración de la absorción gastrointestinal (p. altas dosis de paracetamol, medicamentos neurolépticos y medicamentos narcóticos).
Antecedentes de cirugía GI importante (p. procedimiento en Y de Roux, gastrectomía parcial), que interferiría con la absorción gastrointestinal normal de los constituyentes de la dieta.
Defectos de coagulación o falta de doble circulación.
Anemia severa por deficiencia de hierro, marcado bajo hematocrito o hemoglobina.
Embarazo: una prueba de embarazo positiva impedirá una mayor participación en este protocolo.
Imposibilidad de dar una historia clínica o consentimiento informado.
Diagnóstico positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): los pacientes con estado positivo de VIH/SIDA serán excluidos del estudio.
Las personas pueden ser excluidas de participar en el estudio a discreción del investigador principal, el Dr. Williams, en función de su juicio clínico.
Participantes que han tenido una reacción adversa que simula cualquiera de los eventos adversos previstos en respuesta a un estudio de provocación farmacológica o a un medicamento recetado.
Masa craneal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fletcher A, Bill DJ, Bill SJ, Cliffe IA, Dover GM, Forster EA, Haskins JT, Jones D, Mansell HL, Reilly Y. WAY100135: a novel, selective antagonist at presynaptic and postsynaptic 5-HT1A receptors. Eur J Pharmacol. 1993 Jun 24;237(2-3):283-91. doi: 10.1016/0014-2999(93)90280-u.
- Badawy AA. Tryptophan metabolism in alcoholism. Adv Exp Med Biol. 1999;467:265-74. doi: 10.1007/978-1-4615-4709-9_33.
- Nishizawa S, Benkelfat C, Young SN, Leyton M, Mzengeza S, de Montigny C, Blier P, Diksic M. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 May 13;94(10):5308-13. doi: 10.1073/pnas.94.10.5308.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
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- 010090
- 01-AA-0090
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