Serotoniini alkoholismissa
Akuutin plasmatryptofaanin vähenemisen vaikutukset serotoniinireseptoreiden miehitykseen ja sitoutumisaffiniteettiin käyttämällä PET:tä terveillä ja alkoholisilla ihmisillä
Tässä tutkimuksessa positroniemissiotomografiaa (PET) tutkitaan, miten serotoniini toimii alkoholisteilla. Serotoniini on kemikaali, joka mahdollistaa aivosolujen kommunikoinnin. On näyttöä siitä, että alkoholismista kärsivät ihmiset ovat muuttaneet serotoniinia; heidän aivonsa alkavat valmistaa ja hajottaa serotoniinia hitaammin kuin ihmiset, jotka eivät juo. PET-skannauksissa käytetään kehoon ruiskutettuja radioaktiivisia aineita. Erityinen kamera havaitsee radioaktiivisen nesteen lähettämän säteilyn ja tietokone käsittelee radioaktiivisuuden aivojen kuviksi, jotka näyttävät aivokemikaalien, kuten serotoniinin, toiminnan.
Alkoholiriippuvaiset voivat osallistua tähän tutkimukseen. Hakijoille tehdään seulontaan sairaushistoria, mukaan lukien kysymykset alkoholin ja huumeiden käytöstä, fyysinen tarkastus, verikokeet, alkoholin hengitystestit, elektrokardiogrammi (EKG), virtsatesti laittomien huumeiden varalta ja naisille raskaustesti ja ulostetesti piilotettua verta. Heille tehdään myös aivojen magneettikuvaus (MRI) ja kyselylomakkeet alkoholi- ja huumehistoriastaan.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
- Ruokavalio vähäinen tryptofaani. Tryptofaani on aminohappo, josta serotoniini valmistetaan.
- Aivojen MRI ennen tutkimuksen aloittamista varmistaaksesi, että aivojen rakenne on normaali.
- Lannepunktio (selkäydinkosketus) pienen näytteen keräämiseksi aivo-selkäydinnesteestä (CSF). Paikallispuudutetta annetaan ja neula työnnetään alaselän luiden (nikamien) väliseen tilaan. Noin 2 ruokalusikallista nestettä kerätään neulan läpi.
- Valtimokatetri (muoviputki), joka on asetettu valtimoon ranteen alueella verinäytteiden ottamista varten. Iho puututaan paikallispuudutuksella katetrin sijoittamista varten.
- Laskimonsisäinen (IV) katetri, joka on asetettu laskimoon PET-skannauksessa käytetyn radioaktiivisen isotoopin injektoimiseksi.
- Kaksi PET-skannausta - perusviiva ja aktiivinen.
- Aminohappojuoma (appelsiinin makuinen) ennen aktiivista PET-skannausta. Juoma alentaa tryptofaanitasoja.
- Aminohappokapselit - 23 aminohappokapselia otetaan appelsiinijuoman kanssa.
- Geenianalyysi auttaa ymmärtämään serotoniinia ja alkoholismia. Verinäyte kerätään DNA-testausta ja mahdollisesti solulinjan perustamista varten (laboratoriossa kasvatettujen solujen keräys alkuperäisestä kudosnäytteestä) muita geneettisiä tutkimuksia varten.
Potilaat otetaan teho-osastolle lannepunktio- ja valtimolinjatoimenpiteitä varten. Kun nämä toimenpiteet on suoritettu, potilas siirretään paareilla PET-osastolle skannausta varten. Kahden skannauksen aikana verinäytteitä otetaan valtimosta ja pieni määrä aivo-selkäydinnestettä kerätään joka tunti tutkimuksen aikana. Jokainen PET-skannausjakso kestää noin 3 tuntia. Tutkimus kestää 36 tuntia, jonka aikana tutkittava pysyy sängyssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koskee serotoniinin (5-HT) synteesiä, aineenvaihduntaa (liikevaihtoa) ja vapautumista. Oletamme, että hermosolujen 5-HT:n vaihtuvuus ja vapautuminen muuttuvat alkoholisteilla yksilöillä, ja että tämä vaikuttaa alkoholin etsintäkäyttäytymiseen. Haluamme määrittää seuraavat asiat:
- Onko eroja 5-HT:n liikkeessä ja vapautumisessa alkoholisteilla verrattuna terveisiin tutkimusvertailun osallistujiin, ennen ja jälkeen akuutin tryptofaanin katoamisen (ATD);
- Hallitsevatko oletetut erot 5-HT:n liikevaihdossa ensisijaisesti alkoholistien 5-HT-kuljettajan (5-HTT) geneettisestä vaihtelusta;
- Korreloiko 5-HTT:n geneettinen variaatio [(18) F]-FCWAY/5-HT(1A), sitoutumisen ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) 5-hydroksi-indolietikkahapon (5-HIAA) pitoisuuden kanssa ennen ATD:tä ja sen jälkeen; ja,
- Jos alueellinen aivoverenvirtaus (rCBF) eroaa lähtötilanteessa ja ATD:n jälkeen alkoholisteilla ja terveillä tutkimusvertailun osallistujilla.
5-HT-neurokemian taustalla olevan biokemian tutkimiseksi käytämme kahta kokeellista strategiaa, akuutti tryptofaanin (TRP) depletion (ATD) ja positroniemissiotomografian (PET) kuvantamista 5-HT-neurokemian tutkimiseksi. Tyhjennämme plasman TRP:tä käyttämällä ATD:tä, samalla kun keräämme CSF 5-HIAA:ta ja suoritamme ajoittaista plasmanäytteenottoa kestokatetreillä. TRP on aminohapon (AA) esiaste, jota tarvitaan 5-HT-synteesiin. 5-HIAA on 5-HT:n pääasiallinen metaboliitti. Se on hermosolujen 5-HT-aineenvaihdunnan neurokemiallinen merkki. PET mahdollistaa synaptisen 5-HT-pitoisuuden epäsuoran mittauksen mittaamalla [(18)F]-FCWAY:n, 5-HT (1A)-reseptorin antagonistin, sitoutumista. rCBF mitataan [(15)O]-vesikuvauksella. Tutkimukset suoritetaan ennen ja jälkeen ATD:n. Yksilöille tehdään 5-HT-kuljettajan (5-HTT) genotyyppi. Plasman TRP- ja suuret neutraalit aminohapot (LNAA) sekä CSF:n TRP- ja 5-HIAA-pitoisuudet mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat, jotka ovat täyttäneet standardit DSM-IV R -kriteerit alkoholiriippuvuudelle ja rajoitettu määrä psykiatrisia sairauksia, jotka ovat ominaisia potilaille, joilla on alkoholinkäytöstä vaikeasti erotettavissa olevia mielialahäiriöitä.
Ikä ja sukupuoli vastaavat terveitä tutkimusvertailun osallistujia. Terveiden tutkimusvertailun osallistujien tulee olla vapaita lääketieteellisistä, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista. Niiden tulee olla lääkkeettömiä opiskeluhetkellä. Niiden ei pitäisi täyttää alkoholin tai päihteiden väärinkäytön kriteerejä, eivätkä ne saa olla aiemmin käyttäneet tällaista käyttöä, mikä asettaa ne kyseenalaisiin diagnostisiin luokkiin.
Tutkimukseen osallistuvien ikähaarukka on 18-65 vuotta.
Tutkimukseen otetaan mukaan erilaisia rodullisia, etnisiä ja sukupuolitaustaisia henkilöitä. Tämä johtuu siitä, että alkoholiriippuvuus ilmenee eri tavoin eri rotu- ja sukupuoliryhmissä.
POISTAMISKRITEERIT:
Merkittävät lääketieteelliset ongelmat, kuten aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, syöpä, aktiivinen hepatiitti B -infektio tai muut lääketieteelliset sairaudet, jotka liittyvät muuhun maksapatologiaan kuin C-hepatiittiin tai alkoholismiin (esim. hemokromatoosi).
Muut psykiatriset sairaudet edustavat diagnostisia luokkia, jotka eivät kelpaa tähän tutkimukseen. Esimerkkejä näistä ovat vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, akuutti tai krooninen psykoottinen sairaus (esim. Skitsofrenia) ja aineiden aiheuttamat mielialahäiriöt (ts. toissijainen laittomaan huumeriippuvuuteen; esim. heroiini, kokaiini, crack, PCP ja muut aivotoimintaan vaikuttavat laittomat aineet).
Suonensisäinen huumeiden käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana.
Lääkkeiden tai lääkkeiden käyttö, joka liittyy voimakkaasti maksan toimintahäiriöön, keskushermostovaikutuksiin tai heikentyneeseen ruoansulatuskanavan imeytymiseen (esim. suuria annoksia asetaminofeenia, neuroleptilääkkeitä ja huumelääkkeitä).
Aiemmat merkittävät GI-leikkaukset (esim. Roux en Y -menettely, osittainen mahalaukun poisto), joka häiritsisi ravinnon aineosien normaalia imeytymistä ruoansulatuskanavan kautta.
Hyytymishäiriöt tai kaksoiskierron puute.
Vaikea raudanpuuteanemia, alhainen hematokriitti tai hemoglobiini.
Raskaus: positiivinen raskaustesti estää jatkossa osallistumisen tähän protokollaan.
Kyvyttömyys antaa kliinistä historiaa tai tietoista suostumusta.
Positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) diagnoosi: potilaat, joilla on positiivinen HIV-status/AIDS, suljetaan pois tutkimuksesta.
Yksilöt voidaan sulkea pois tutkimuksesta päätutkijan, tohtori Williamsin, harkinnan mukaan hänen kliinisen harkintansa perusteella.
Osallistujat, joilla on ollut haittavaikutus, joka jäljittelee mitä tahansa odotettua haittatapahtumaa vasteena farmakologiseen altistustutkimukseen tai määrättyyn lääkkeeseen.
Kallon massa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fletcher A, Bill DJ, Bill SJ, Cliffe IA, Dover GM, Forster EA, Haskins JT, Jones D, Mansell HL, Reilly Y. WAY100135: a novel, selective antagonist at presynaptic and postsynaptic 5-HT1A receptors. Eur J Pharmacol. 1993 Jun 24;237(2-3):283-91. doi: 10.1016/0014-2999(93)90280-u.
- Badawy AA. Tryptophan metabolism in alcoholism. Adv Exp Med Biol. 1999;467:265-74. doi: 10.1007/978-1-4615-4709-9_33.
- Nishizawa S, Benkelfat C, Young SN, Leyton M, Mzengeza S, de Montigny C, Blier P, Diksic M. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 May 13;94(10):5308-13. doi: 10.1073/pnas.94.10.5308.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010090
- 01-AA-0090
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .