Serotonin i alkoholisme
Effekter av akutt plasmatryptofanmangel på serotoninreseptorbelegg og bindingsaffinitet ved bruk av PET hos friske og alkoholholdige mennesker
Denne studien bruker positronemisjonstomografi (PET)-skanning for å studere hvordan serotonin virker hos alkoholikere. Serotonin er et kjemikalie som lar hjerneceller kommunisere. Det er bevis på at personer med alkoholisme har endret serotonin; hjernen deres begynner å lage og bryte ned serotonin langsommere enn folk som ikke drikker. PET-skanning bruker radioaktive stoffer som sprøytes inn i kroppen. Et spesialkamera oppdager strålingen som sendes ut av den radioaktive væsken, og en datamaskin behandler radioaktiviteten til bilder av hjernen, som viser aktiviteten til hjernekjemikalier som serotonin.
Personer med alkoholavhengighet kan delta i denne studien. Kandidater blir screenet med en sykehistorie, inkludert spørsmål om alkohol- og narkotikabruk, fysisk undersøkelse, blodprøver, pustealkoholtester, elektrokardiogram (EKG), urinprøve for ulovlige stoffer og, for kvinner, en graviditetstest og en avføringstest for skjult blod. De gjennomgår også magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning av hjernen og fyller ut spørreskjemaer om deres alkohol- og narkotikahistorie.
Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer:
- Kosthold lavt i tryptofan. Tryptofan er en aminosyre som serotonin er laget av.
- Hjerne-MR før du starter studien for å sikre at hjernestrukturen er normal.
- Lumbalpunksjon (spinal tap) for å samle en liten prøve av cerebrospinalvæske (CSF). Det gis lokalbedøvelse og en kanyle settes inn i mellomrommet mellom knoklene (virvlene) i korsryggen. Omtrent 2 ss væske samles opp gjennom nålen.
- Arteriekateter (plastrør) plassert i en arterie i håndleddsområdet for å ta blodprøver. Huden er nummen med lokalbedøvelse for plassering av kateteret.
- Intravenøst (IV) kateter plassert i en vene for å injisere den radioaktive isotopen som brukes i PET-skanningen.
- To PET-skanninger - baseline og aktiv.
- Aminosyredrikk (appelsinsmak) før den aktive PET-skanningen. Drikken senker tryptofannivået.
- Aminosyrekapsler - 23 aminosyrekapsler tas med den oransje drikken.
- Genetisk analyse for å hjelpe til med å forstå serotonin og alkoholisme. Det tas en blodprøve for DNA-testing og eventuelt etablering av en cellelinje (samling av celler som dyrkes i laboratoriet fra en original vevsprøve) for andre genetiske studier.
Pasienter legges inn på intensivavdelingen for lumbalpunksjon og arterielle linjeprosedyrer. Etter at disse prosedyrene er fullført, overføres pasienten med båre til PET-suiten for skanning. Under de to skanningene blir blodprøver tatt fra arterien og en liten mengde CSF samles inn hver time av studien. Hver PET-skanning varer ca. 3 timer. Studien varer i 36 timer, i løpet av denne tiden forblir forsøkspersonen i sengen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne forskningen gjelder studiet av serotonin (5-HT) syntese, metabolisme (omsetning) og frigjøring. Vi antar at nevronal 5-HT-omsetning og frigjøring er endret hos alkoholiserte individer, og at dette spiller en rolle i alkoholsøkende atferd. Vi ønsker å bestemme følgende:
- Hvorvidt det er forskjeller i 5-HT-omsetning og frigjøring hos alkoholikere sammenlignet med friske forskningssammenligningsdeltakere, før og etter Akutt Tryptofan Depletion (ATD);
- Hvorvidt antatte forskjeller i 5-HT-omsetning styres primært av genetisk variasjon i 5-HT-transportøren (5-HTT) hos alkoholikere;
- Hvorvidt 5-HTT genetisk variasjon korrelerer med [(18) F]-FCWAY/5-HT(1A), binding og cerebrospinalvæske (CSF) 5-Hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) konsentrasjon, før og etter ATD; og,
- Hvis regional cerebral blodstrøm (rCBF) er forskjellig ved baseline og etter ATD hos alkoholikere og friske forskningssammenligningsdeltakere.
For å undersøke den underliggende biokjemien til 5-HT-nevrometabolisme, vil vi bruke to eksperimentelle strategier, Acute Tryptophan (TRP) Depletion (ATD) og positron emission tomography (PET) imaging, for å undersøke 5-HT-nevrokjemi. Vi vil tømme plasma TRP ved å bruke ATD, samtidig som vi samler inn CSF 5-HIAA og utfører intermitterende plasmaprøvetaking via inneliggende katetre. TRP er aminosyreforløperen (AA) som trengs for 5-HT-syntese. 5-HIAA er hovedmetabolitten til 5-HT. Det er en nevrokjemisk markør for neuronal 5-HT-metabolisme. PET vil tillate indirekte målinger av synaptisk 5-HT-konsentrasjon ved å måle binding av [(18)F]-FCWAY, en 5-HT (1A)-reseptorantagonist. rCBF vil bli målt med [(15)O]-vannavbildning. Studier vil bli utført før og etter ATD. Individer vil bli genotypet for 5-HT-transportøren (5-HTT). Plasma-TRP og store nøytrale aminosyrer (LNAAs), og CSF TRP og 5-HIAA-konsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av High Performance Liquid Chromatography (HPLC).
Studietype
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter som har oppfylt standard DSM-IV R-kriterier for alkoholavhengighet og begrenset antall psykiatriske tilstander som karakteriserer pasienter med stemningslidelser som er vanskelige å skille fra alkoholbruken.
Alder og kjønn samsvarte med sunne forskningssammenligningsdeltakere. De sunne forskningssammenligningsdeltakerne må være fri for medisinske, nevrologiske og psykiatriske sykdommer. De skal være medisinfrie på studietidspunktet. De bør ikke oppfylle kriterier for alkohol- eller rusmisbruk, og kan ikke ha en historie med slik bruk som plasserer dem i tvilsomme diagnostiske kategorier.
Aldersspennet til studiedeltakerne er fra 18 til 65 år.
Emner med ulike rase-, etniske og kjønnsbakgrunner vil bli inkludert i studien. Dette er fordi alkoholavhengighet viser seg ulikt i ulike rase- og kjønnsgrupper.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Betydelige medisinske problemer, f.eks. aktiv GI-blødning, kreft, aktiv hepatitt B-infeksjon eller andre medisinske sykdommer assosiert med andre leverpatologier enn hepatitt C eller alkoholisme (f.eks. hemokromatose).
Andre psykiatriske sykdommer representerer diagnostiske kategorier som ikke er kvalifisert for denne studien. Eksempler på disse inkluderer alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, akutt eller kronisk psykotisk sykdom (f. Schizofreni) og substansinduserte humørsykdommer (dvs. sekundært til ulovlig narkotikaavhengighet; f.eks. heroin, kokain, crack, PCP og andre ulovlige stoffer som påvirker hjernens funksjon).
Intravenøs bruk av rusmidler de siste tre månedene.
Legemiddel- eller medisinbruk, sterkt assosiert med leverdysfunksjon, CNS-effekter eller nedsatt GI-absorpsjon (f. høye doser av paracetamol, nevroleptiske medisiner og narkotiske medisiner).
Historie med betydelig GI-kirurgi (f.eks. Roux en Y-prosedyre, delvis gastrectomy), som ville forstyrre normal GI-absorpsjon av kostholdsbestanddeler.
Koagulasjonsfeil eller mangel på dobbel sirkulasjon.
Alvorlig jernmangelanemi, markert lav hematokrit eller hemoglobin.
Graviditet: en positiv graviditetstest vil utelukke videre deltakelse i denne protokollen.
Manglende evne til å gi en klinisk historie eller informert samtykke.
Positiv human immunsviktvirus (HIV) diagnose: Pasienter med positiv HIV-status/AIDS vil bli ekskludert fra studien.
Enkeltpersoner kan ekskluderes fra å delta i studien etter hovedetterforskeren, Dr. Williams, basert på hans kliniske vurdering.
Deltakere som har hatt en bivirkning som etterligner noen av de forventede bivirkningene som svar på en farmakologisk utfordringsstudie eller på en foreskrevet medisin.
Kranial masse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fletcher A, Bill DJ, Bill SJ, Cliffe IA, Dover GM, Forster EA, Haskins JT, Jones D, Mansell HL, Reilly Y. WAY100135: a novel, selective antagonist at presynaptic and postsynaptic 5-HT1A receptors. Eur J Pharmacol. 1993 Jun 24;237(2-3):283-91. doi: 10.1016/0014-2999(93)90280-u.
- Badawy AA. Tryptophan metabolism in alcoholism. Adv Exp Med Biol. 1999;467:265-74. doi: 10.1007/978-1-4615-4709-9_33.
- Nishizawa S, Benkelfat C, Young SN, Leyton M, Mzengeza S, de Montigny C, Blier P, Diksic M. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 May 13;94(10):5308-13. doi: 10.1073/pnas.94.10.5308.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 010090
- 01-AA-0090
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .