Serotonina w alkoholizmie
Wpływ ostrego wyczerpania tryptofanu w osoczu na zajęcie receptora serotoninowego i powinowactwo wiązania przy użyciu PET u zdrowych i alkoholików
W tym badaniu wykorzystano skanowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu zbadania działania serotoniny u alkoholików. Serotonina jest substancją chemiczną, która umożliwia komórkom mózgu komunikację. Istnieją dowody na to, że ludzie z alkoholizmem zmienili poziom serotoniny; ich mózgi zaczynają wytwarzać i rozkładać serotoninę wolniej niż ludzie, którzy nie piją. Skany PET wykorzystują substancje radioaktywne wstrzykiwane do organizmu. Specjalna kamera wykrywa promieniowanie emitowane przez radioaktywny płyn, a komputer przetwarza radioaktywność na obrazy mózgu, które pokazują aktywność substancji chemicznych w mózgu, takich jak serotonina.
W badaniu mogą brać udział osoby uzależnione od alkoholu. Kandydaci są sprawdzani na podstawie historii medycznej, w tym pytań dotyczących używania alkoholu i narkotyków, badania fizykalnego, badań krwi, testów na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu, elektrokardiogramu (EKG), badania moczu na obecność nielegalnych narkotyków oraz, w przypadku kobiet, testu ciążowego i badania kału na obecność narkotyków. ukryta krew. Przechodzą również rezonans magnetyczny (MRI) mózgu i wypełniają kwestionariusze dotyczące historii alkoholu i narkotyków.
Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury:
- Dieta uboga w tryptofan. Tryptofan to aminokwas, z którego powstaje serotonina.
- MRI mózgu przed rozpoczęciem badania, aby upewnić się, że struktura mózgu jest prawidłowa.
- Nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe) w celu pobrania małej próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Podaje się znieczulenie miejscowe i wprowadza się igłę w przestrzeń między kośćmi (kręgami) w dolnej części pleców. Przez igłę pobiera się około 2 łyżek płynu.
- Cewnik tętniczy (plastikowa rurka) umieszczony w tętnicy w okolicy nadgarstka w celu pobrania próbek krwi. Skórę znieczula się miejscowym środkiem znieczulającym w celu umieszczenia cewnika.
- Cewnik dożylny (IV) umieszczony w żyle w celu wstrzyknięcia radioaktywnego izotopu używanego w badaniu PET.
- Dwa skany PET - podstawowy i aktywny.
- Napój aminokwasowy (o smaku pomarańczowym) przed aktywnym skanem PET. Napój obniża poziom tryptofanu.
- Kapsułki z aminokwasami - 23 kapsułki z aminokwasami są przyjmowane z napojem pomarańczowym.
- Analiza genetyczna, aby pomóc zrozumieć serotoninę i alkoholizm. Pobiera się próbkę krwi do badania DNA i ewentualnie ustalenia linii komórkowej (zbiór komórek wyhodowanych w laboratorium z oryginalnej próbki tkanki) do innych badań genetycznych.
Pacjenci przyjmowani są na oddział intensywnej terapii w celu wykonania nakłucia lędźwiowego oraz zabiegów wkłucia tętniczego. Po zakończeniu tych procedur pacjent jest przenoszony na noszach na salę PET w celu skanowania. Podczas dwóch skanów pobierane są próbki krwi z tętnicy i pobierana jest niewielka ilość płynu mózgowo-rdzeniowego co godzinę badania. Każda sesja skanowania PET trwa około 3 godzin. Badanie trwa 36 godzin, w tym czasie badany pozostaje w łóżku.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Te badania dotyczą badania syntezy serotoniny (5-HT), jej metabolizmu (obrotu) i uwalniania. Stawiamy hipotezę, że neuronalny obrót i uwalnianie 5-HT jest zmienione u osób alkoholików i że odgrywa to rolę w zachowaniach związanych z poszukiwaniem alkoholu. Chcemy ustalić, co następuje:
- Czy istnieją różnice w obrocie i uwalnianiu 5-HT u alkoholików w porównaniu ze zdrowymi uczestnikami porównania badań, przed i po ostrym wyczerpaniu tryptofanu (ATD);
- Czy domniemane różnice w obrocie 5-HT są regulowane głównie przez zmienność genetyczną transportera 5-HT (5-HTT) u alkoholików;
- Czy zmienność genetyczna 5-HTT koreluje z [(18) F]-FCWAY/5-HT(1A), wiązaniem i stężeniem kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) przed i po ATD; I,
- Jeśli regionalny mózgowy przepływ krwi (rCBF) różni się na początku badania i po ATD u alkoholików i zdrowych uczestników porównania badań.
Aby zbadać biochemię leżącą u podstaw neurometabolizmu 5-HT, użyjemy dwóch strategii eksperymentalnych, ostrego wyczerpania tryptofanu (TRP) (ATD) i obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), w celu zbadania neurochemii 5-HT. Wyczerpiemy TRP w osoczu, używając ATD, jednocześnie zbierając CSF 5-HIAA i wykonując okresowe pobieranie próbek osocza przez założone na stałe cewniki. TRP jest prekursorem aminokwasu (AA) potrzebnym do syntezy 5-HT. 5-HIAA jest głównym metabolitem 5-HT. Jest neurochemicznym markerem neuronalnego metabolizmu 5-HT. PET umożliwi pośredni pomiar stężenia synaptycznej 5-HT poprzez pomiar wiązania [(18)F]-FCWAY, antagonisty receptora 5-HT (1A). rCBF będzie mierzone za pomocą obrazowania [(15)O]-wody. Badania zostaną przeprowadzone przed i po ATD. Osoby będą genotypowane pod kątem transportera 5-HT (5-HTT). Stężenia TRP i 5-HIAA w osoczu będą mierzone przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
Typ studiów
Zapisy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci, którzy spełnili standardowe kryteria DSM-IV R dotyczące uzależnienia od alkoholu i ograniczonej liczby zaburzeń psychicznych, które charakteryzują pacjentów z zaburzeniami nastroju, które trudno oddzielić od używania alkoholu.
Wiek i płeć były dopasowane do zdrowych uczestników porównania badań. Zdrowi uczestnicy porównania badań muszą być wolni od chorób medycznych, neurologicznych i psychiatrycznych. W czasie studiów powinni być wolni od leków. Nie powinni spełniać kryteriów nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych i nie mogą mieć historii takiego używania, co stawiałoby ich w wątpliwych kategoriach diagnostycznych.
Przedział wiekowy uczestników badania wynosi od 18 do 65 lat.
W badaniu zostaną uwzględnione osoby z różnych środowisk rasowych, etnicznych i płciowych. Wynika to z faktu, że uzależnienie od alkoholu objawia się odmiennie w różnych grupach rasowych i płciowych.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Poważne problemy medyczne, np. czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, rak, aktywne zapalenie wątroby typu B lub inne choroby medyczne związane z patologią wątroby inną niż wirusowe zapalenie wątroby typu C lub alkoholizm (np. Hemochromatoza).
Inne choroby psychiczne reprezentują kategorie diagnostyczne, które nie kwalifikują się do tego badania. Przykłady obejmują duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, ostrą lub przewlekłą chorobę psychotyczną (np. schizofrenia) oraz zaburzenia nastroju wywołane substancjami (tj. wtórne do nielegalnego uzależnienia od narkotyków; np. heroina, kokaina, crack, PCP i inne nielegalne substancje wpływające na funkcjonowanie mózgu).
Dożylne zażywanie narkotyków w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
Używanie narkotyków lub leków silnie związanych z dysfunkcją wątroby, działaniem na ośrodkowy układ nerwowy lub upośledzonym wchłanianiem z przewodu pokarmowego (np. wysokie dawki acetaminofenu, leki neuroleptyczne i leki narkotyczne).
Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego (np. procedura Roux en Y, częściowa gastrektomia), która zakłócałaby normalne wchłanianie składników diety przez przewód pokarmowy.
Wady krzepnięcia lub brak podwójnego krążenia.
Ciężka niedokrwistość z niedoboru żelaza, wyraźnie niski hematokryt lub hemoglobina.
Ciąża: pozytywny wynik testu ciążowego wyklucza dalsze uczestnictwo w tym protokole.
Niemożność przedstawienia historii klinicznej lub świadomej zgody.
Pozytywne rozpoznanie ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV): pacjenci z dodatnim statusem HIV/AIDS zostaną wykluczeni z badania.
Osoby mogą zostać wykluczone z udziału w badaniu według uznania głównego badacza, dr Williamsa, w oparciu o jego ocenę kliniczną.
Uczestnicy, u których wystąpiła reakcja niepożądana, która naśladuje którekolwiek z przewidywanych zdarzeń niepożądanych w odpowiedzi na farmakologiczne badanie prowokacyjne lub na przepisany lek.
Masa czaszki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fletcher A, Bill DJ, Bill SJ, Cliffe IA, Dover GM, Forster EA, Haskins JT, Jones D, Mansell HL, Reilly Y. WAY100135: a novel, selective antagonist at presynaptic and postsynaptic 5-HT1A receptors. Eur J Pharmacol. 1993 Jun 24;237(2-3):283-91. doi: 10.1016/0014-2999(93)90280-u.
- Badawy AA. Tryptophan metabolism in alcoholism. Adv Exp Med Biol. 1999;467:265-74. doi: 10.1007/978-1-4615-4709-9_33.
- Nishizawa S, Benkelfat C, Young SN, Leyton M, Mzengeza S, de Montigny C, Blier P, Diksic M. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 May 13;94(10):5308-13. doi: 10.1073/pnas.94.10.5308.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 010090
- 01-AA-0090
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .