Pædiatrisk nyretransplantation uden calcineurinhæmmere

Nyretransplantation er bredt anerkendt som den foretrukne behandling for børn med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Selvom resultaterne af nyretransplantation hos børn er blevet forbedret i løbet af det sidste årti, har succes været begrænset af både ikke-specifik tolerance og komplikationer forbundet med immunsuppressiva. Steroider og calcineurinhæmmere har de mest giftige bivirkninger. Brug af sirolimus til immunsuppression er ikke blevet forbundet med så mange komplikationer. Nylige undersøgelser fra Europa har vist, at sirolimus kan kombineres med MMF og steroider for at give fremragende transplantatoverlevelse i fravær af calcineurinhæmmere. Bivirkninger af steroider kan mindskes ved at nedtrappe steroiddosis til en tidsplan for hver anden dag. Denne protokol tester, om immunsuppression med IL-2r-antistof, sirolimus, MMF og alternativ-dages steroider vil give en sammenlignelig transplantatoverlevelse for levende donormodtagere sammenlignet med nuværende immunsuppression, men med reducerede komplikationer af calcineurinhæmmere.

Evalueringer forud for transplantation omfatter en komplet historie og fysisk undersøgelse, CBC, leverfunktionstests og antistoffer mod CMV, EBV, HIV, HbsAG og HCV. Alle passende vaccinationer gives før transplantation. Transplantationsmodtagere modtager immunsuppressionsterapi ved hjælp af antistofinduktion (daclizumab), kortikosteroider, mycophenolatmofetil og sirolimus. Serumsirolimusniveauer måles, så doser kan justeres for at opretholde visse blodniveauer af lægemidlet. Bactrim og ganciclovir gives til infektionsprofylakse. Hvis patienten har konstant høje niveauer af fastende kolesterol, kan behandling med lipitor gives. En transplantationsbiopsi udføres på tidspunktet for transplantationen og 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen og på tidspunkter, hvor der er mistanke om afstødning. En radionuklid GFR udføres på samme tidspunkter og ved 1, 24 og 36 måneder. Protokolbiopsierne, blod- og urinprøverne vil blive analyseret ved genomiske metoder for at bestemme forskelle i genekspression efter transplantation. I tilfælde af en første akut afstødning behandles patienterne med Solu-Medrol i 3 på hinanden følgende dage. En anden afstødning (efter transplantationscentrets skøn) eller alvorlig afstødning (Banff Grade 3) behandles med antistofterapi, og efter en anden eller alvorlig afstødning ændres det immunsuppressive regime. Patienterne følges i 36 måneder med rutinemæssige fysiske undersøgelser og laboratorievurderinger.