- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00023231
Lasten munuaisensiirto ilman kalsineuriini-inhibiittoreita
Kalsineuriini-inhibiittoria säästävä protokolla elävän luovuttajan lasten munuaissiirrossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä muiden lääkkeiden kuin kalsineuriinin estäjien käytön vaikutus munuaisensiirron vajaatoiminnan parantamiseen.
Munuaisensiirto voi auttaa lapsia, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Luovuttajan siirteen hylkimisreaktioon on kuitenkin ollut vaikea löytää hoitoa, jolla ei olisi paljon sivuvaikutuksia. Tutkijat toivovat löytävänsä hoitoja (immunosuppressantteja), joilla on vähemmän sivuvaikutuksia. Yksi lähestymistapa on välttää kalsineuriinin estäjien käyttöä ja kokeilla sen sijaan uutta lääkettä, joka tunnetaan nimellä sirolimuusi. Toinen on käyttää steroideja harvemmin. Tässä tutkimuksessa testataan, parantaako sirolimuusin käyttö, vähemmän steroidihoitoja, MMF:ää ja tiettyjä vasta-aineita pitkällä aikavälillä siirteen eloonjäämistä lapsilla, jotka saavat munuaisensiirron eläviltä luovuttajilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisensiirto on laajalti tunnustettu ensisijaiseksi hoidoksi lapsille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Vaikka lasten munuaisensiirron tulokset ovat parantuneet viimeisen vuosikymmenen aikana, menestystä ovat rajoittaneet sekä epäspesifinen sietokyky että immunosuppressanteihin liittyvät komplikaatiot. Steroideilla ja kalsineuriinin estäjillä on myrkyllisimpiä sivuvaikutuksia. Sirolimuusin käyttöön immunosuppressioon ei ole liittynyt niin monia komplikaatioita. Viimeaikaiset Euroopassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että sirolimuusia voidaan yhdistää MMF:n ja steroidien kanssa erinomaisen siirteen eloonjäämisen aikaansaamiseksi ilman kalsineuriinin estäjiä. Steroidien sivuvaikutuksia voidaan vähentää vähentämällä steroidiannosta joka toinen päivä. Tämä protokolla testaa, tarjoaako IL-2r-vasta-aineen, sirolimuusin, MMF:n ja vaihtoehtoisten steroidien aiheuttama immunosuppressio vertailukelpoisen siirteen eloonjäämisen elävien luovuttajien vastaanottajille verrattuna nykyiseen immunosuppressioon, mutta kalsineuriinin estäjien aiheuttamien komplikaatioiden vähenemisellä.
Elinsiirtoa edeltävät arvioinnit sisältävät täydellisen historian ja fyysisen tutkimuksen, CBC:n, maksan toimintakokeet ja CMV-, EBV-, HIV-, HbsAG- ja HCV-vasta-aineet. Kaikki asianmukaiset rokotukset annetaan ennen elinsiirtoa. Siirteen vastaanottajat saavat immunosuppressiohoitoa käyttämällä vasta-aineinduktiota (daklitsumabia), kortikosteroideja, mykofenolaattimofetiilia ja sirolimuusia. Seerumin sirolimuusipitoisuudet mitataan, jotta annoksia voidaan säätää tiettyjen lääkkeen pitoisuuksien ylläpitämiseksi veressä. Bactrim ja gansikloviiri annetaan infektioiden ehkäisyyn. Jos potilaalla on jatkuvasti korkea paastokolesterolitaso, voidaan antaa lipitor-hoitoa. Transplantaattibiopsia tehdään siirtohetkellä ja 3, 6 ja 12 kuukautta siirron jälkeen ja aikoina, jolloin epäillään hylkimistä. Radionuklidi-GFR tehdään samoissa aikapisteissä ja 1, 24 ja 36 kuukauden kohdalla. Protokollabiopsiat, veri- ja virtsanäytteet analysoidaan genomisilla menetelmillä, jotta voidaan määrittää erot geenin ilmentymisessä transplantaation jälkeen. Ensimmäisen akuutin hylkimisreaktion sattuessa potilaita hoidetaan Solu-Medrolilla 3 peräkkäisenä päivänä. Toinen hylkimisreaktio (siirtokeskuksen harkinnan mukaan) tai vaikea hyljintä (Banff Grade 3) hoidetaan vasta-ainehoidolla ja toisen tai vakavan hylkimisreaktion jälkeen immunosuppressanttihoitoa muutetaan. Potilaita seurataan 36 kuukauden ajan rutiininomaisin fyysisin tutkimuksin ja laboratoriotutkimuksin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
- Lauren Schenker
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he:
- Ovat alle 21-vuotiaita.
- Ovatko elävän luovuttajan siirteiden saajia, paitsi jos elävän luovuttajan siirteet ovat identtisiä.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos he:
- Ovat identtisten (HLA-vastaavien) elävän luovuttajan siirteiden vastaanottajia.
- Ovat ruumiinluovuttajasiirteiden vastaanottajia.
- Sinulla on tiettyjä epänormaaleja munuaissairauksia, jotka voivat palata.
- Sinulla on epäonnistunut 2 tai useampi aikaisempi munuaisensiirto.
- Onko sinulla rasvapoikkeavuuksia, jotka ovat perinnöllisiä tai esiintyvät korkealla tasolla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat immunosuppressiohoitoa vasta-aineinduktiolla (daklitsumabi), kortikosteroideja, mykofenolaattimofetiilia ja sirolimuusia ennen elinsiirtoa.
Bactrim ja gansikloviiri otetaan infektioiden ehkäisyyn.
Jos osallistujan paastokolesterolitasot ovat jatkuvasti korkeat, voidaan antaa lipitor-hoitoa.
|
1 mg/kg/annos tutkimukseen aloitettaessa ja viikoilla 2, 4, 6 ja 8
Muut nimet:
Annostus riippuu painosta ja vaihtelee koko tutkimuksen ajan.
Katso lisätietoja protokollasta.
Muut nimet:
Liuos tai oraalinen tabletti päivittäin.
Annostus riippuu kehon pinta-alasta.
Suun kautta otettava tabletti kerran ennen elinsiirtoa.
Annostus riippuu kehon pinta-alasta.
Muut nimet:
Suun kautta otettava tabletti kolme kertaa viikossa.
Annostus riippuu painosta.
Suun kautta otettava tabletti päivittäin.
Annostus riippuu painosta.
Suun kautta otettava tabletti päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Hoidon tehokkuus ilman kalsineuriinin estäjiä verrattuna nykyiseen tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Kalsineuriinin estäjiä käyttämättömän hoidon haittavaikutukset verrattuna nykyiseen tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, erityisesti verenpainetauti, vakavat infektiot ja krooninen munuaistoksisuus
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Herkillä ja spesifisillä määrityksillä (mukaan lukien siirteensisäinen ja perifeerinen seuranta) havaittu immuuni-inhibitio aktivaatio- ja efektoritoimintomarkkereiden ilmentymismallien osalta
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Harmon W, Meyers K, Ingelfinger J, McDonald R, McIntosh M, Ho M, Spaneas L, Palmer JA, Hawk M, Geehan C, Tinckam K, Hancock WW, Sayegh MH. Safety and efficacy of a calcineurin inhibitor avoidance regimen in pediatric renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2006 Jun;17(6):1735-45. doi: 10.1681/ASN.2006010049. Epub 2006 May 10.
- Iacomini J, Sayegh MH. Measuring T cell alloreactivity to predict kidney transplant outcomes: are we there yet? J Am Soc Nephrol. 2006 Feb;17(2):328-30. doi: 10.1681/ASN.2005121264. Epub 2005 Dec 28. No abstract available.
- Schachter AD, Meyers KE, Spaneas LD, Palmer JA, Salmanullah M, Baluarte J, Brayman KL, Harmon WE. Short sirolimus half-life in pediatric renal transplant recipients on a calcineurin inhibitor-free protocol. Pediatr Transplant. 2004 Apr;8(2):171-7. doi: 10.1046/j.1399-3046.2003.00148.x.
- Hoerning A, Koss K, Datta D, Boneschansker L, Jones CN, Wong IY, Irimia D, Calzadilla K, Benitez F, Hoyer PF, Harmon WE, Briscoe DM. Subsets of human CD4(+) regulatory T cells express the peripheral homing receptor CXCR3. Eur J Immunol. 2011 Aug;41(8):2291-302. doi: 10.1002/eji.201041095. Epub 2011 Jun 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Malarialääkkeet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Metyyliprednisoloni
- Atorvastatiini
- Prednisoni
- Mykofenolihappo
- Sirolimus
- Trimetopriimi, sulfametoksatsoli-lääkeyhdistelmä
- Daklitsumabi
- Gansikloviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT CN01
- CN01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: SDY131Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY131
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: SDY131Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY131
-
Tutkimuksen yhteenveto, -suunnittelu, -demografia, -mekaaniset määritykset, -tiedostot et al.
Tiedon tunniste: SDY131Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY131
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .