Pädiatrische Nierentransplantation ohne Calcineurin-Inhibitoren

Die Nierentransplantation gilt weithin als Behandlung der Wahl für Kinder mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD). Obwohl sich die Ergebnisse von Nierentransplantationen bei Kindern im letzten Jahrzehnt verbessert haben, wurde der Erfolg sowohl durch unspezifische Toleranz als auch durch die mit Immunsuppressiva verbundenen Komplikationen begrenzt. Steroide und Calcineurin-Inhibitoren haben die toxischsten Nebenwirkungen. Die Verwendung von Sirolimus zur Immunsuppression war nicht mit so vielen Komplikationen verbunden. Jüngste Studien aus Europa haben gezeigt, dass Sirolimus in Kombination mit MMF und Steroiden ein hervorragendes Transplantatüberleben ohne Calcineurin-Inhibitoren ermöglicht. Steroidnebenwirkungen können verringert werden, indem die Steroiddosis auf alle zwei Tage reduziert wird. Dieses Protokoll testet, ob die Immunsuppression durch IL-2r-Antikörper, Sirolimus, MMF und Steroide am zweiten Tag ein vergleichbares Transplantatüberleben für lebende Spenderempfänger im Vergleich zur aktuellen Immunsuppression bietet, jedoch mit geringeren Komplikationen von Calcineurin-Inhibitoren.

Zu den Untersuchungen vor der Transplantation gehören eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung, Blutbild, Leberfunktionstests und Antikörper gegen CMV, EBV, HIV, HbsAG und HCV. Vor der Transplantation werden alle geeigneten Impfungen durchgeführt. Transplantatempfänger erhalten eine Immunsuppressionstherapie mittels Antikörperinduktion (Daclizumab), Kortikosteroiden, Mycophenolatmofetil und Sirolimus. Der Sirolimusspiegel im Serum wird gemessen, sodass die Dosierung angepasst werden kann, um bestimmte Blutspiegel des Arzneimittels aufrechtzuerhalten. Zur Infektionsprophylaxe werden Bactrim und Ganciclovir verabreicht. Wenn der Patient einen konstant hohen Nüchterncholesterinspiegel aufweist, kann eine Behandlung mit Lipitor erfolgen. Eine Transplantationsbiopsie wird zum Zeitpunkt der Transplantation sowie 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie bei Verdacht auf eine Abstoßung durchgeführt. Eine Radionuklid-GFR wird zu den gleichen Zeitpunkten und nach 1, 24 und 36 Monaten durchgeführt. Die Protokollbiopsien, Blut- und Urinproben werden mit genomischen Methoden analysiert, um Unterschiede in der Genexpression nach der Transplantation festzustellen. Im Falle einer ersten akuten Abstoßung werden die Patienten an 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit Solu-Medrol behandelt. Eine zweite Abstoßung (nach Ermessen des Transplantationszentrums) oder eine schwere Abstoßung (Banff-Grad 3) wird mit einer Antikörpertherapie behandelt und nach einer zweiten oder schweren Abstoßung wird das immunsuppressive Regime geändert. Die Patienten werden 36 Monate lang mit routinemäßigen körperlichen Untersuchungen und Laboruntersuchungen beobachtet.