カルシニューリン阻害剤を使用しない小児腎移植
生体ドナー小児腎移植におけるカルシニューリン阻害剤温存プロトコル
この研究の目的は、腎移植失敗率を改善するためにカルシニューリン阻害剤以外の薬剤を使用した場合の効果を調べることです。
腎臓移植は、末期腎臓病の子供たちを助けることができます。 しかし、副作用の少ないドナー移植片拒絶反応の治療法を見つけるのは困難でした。 研究者らは副作用の少ない治療法(免疫抑制剤)を見つけたいと考えている。 1 つのアプローチは、カルシニューリン阻害剤の使用を避け、代わりにシロリムスとして知られる新薬を試すことです。 もう一つは、ステロイドの使用頻度を減らすことです。 この研究では、シロリムス、ステロイド治療の減量、MMF、および特定の抗体の使用が、生体ドナーから腎臓移植を受ける小児の長期移植片生着を改善するかどうかをテストします。
調査の概要
詳細な説明
腎移植は、末期腎疾患(ESRD)の小児に対する最適な治療法として広く認識されています。 過去 10 年間に小児における腎移植の転帰は改善しましたが、非特異的耐性と免疫抑制剤に関連する合併症の両方によって成功は制限されてきました。 ステロイドとカルシニューリン阻害剤には最も有毒な副作用があります。 免疫抑制のためのシロリムスの使用は、それほど多くの合併症と関連していません。 ヨーロッパでの最近の研究では、シロリムスをMMFおよびステロイドと組み合わせると、カルシニューリン阻害剤の非存在下でも優れた移植片生着が得られることが実証されました。 ステロイドの副作用は、ステロイドの投与量を 1 日おきのスケジュールに減らすことで軽減できます。 このプロトコールは、IL-2r 抗体、シロリムス、MMF、および隔日ステロイドによる免疫抑制が、現在の免疫抑制と比較して、カルシニューリン阻害剤の合併症を軽減しながら、生体ドナーレシピエントに同等の移植片生着をもたらすかどうかをテストします。
移植前の評価には、病歴、身体検査、CBC、肝機能検査、CMV、EBV、HIV、HbsAG、および HCV の抗体が含まれます。 移植前に適切なワクチン接種がすべて行われます。 移植レシピエントは、抗体誘導(ダクリズマブ)、コルチコステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、およびシロリムスを使用した免疫抑制療法を受けます。 血清シロリムスレベルは、薬物の特定の血中レベルを維持するために用量を調整できるように測定されます。 バクトリムとガンシクロビルは感染予防のために投与されます。 患者の空腹時コレステロール値が一貫して高い場合は、リピトールによる治療が行われることがあります。 移植生検は、移植時、移植後 3、6、12 か月後、および拒絶反応が疑われる場合に行われます。 放射性核種の GFR は、同じ時点、および 1 か月、24 か月、および 36 か月後に行われます。 プロトコールの生検、血液、尿サンプルはゲノム法によって分析され、移植後の遺伝子発現の違いが特定されます。 最初の急性拒絶反応の場合、患者は 3 日間連続して Solu-Medrol で治療されます。 2回目の拒絶反応(移植センターの裁量による)または重度の拒絶反応(バンフグレード3)は抗体療法で治療され、2回目の拒絶反応または重度の拒絶反応の後は免疫抑制剤のレジメンが変更されます。 患者は定期的な身体検査と検査室評価によって 36 か月間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Lauren Schenker
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
以下の場合、患者はこの研究の対象となる可能性があります。
- 21歳以下であること。
- 生体ドナー移植片が完全に適合する場合を除き、生体ドナー移植片の腎臓レシピエントである。
除外基準
以下の場合、患者はこの研究の対象となりません。
- 同一の(HLAが一致する)生体移植片のレシピエントです。
- 死体提供者からの移植片のレシピエントです。
- 再発する可能性のある特定の異常な腎臓疾患がある。
- 過去に2回以上の腎移植に失敗したことがある。
- 遺伝性の脂肪異常、または高レベルで存在する脂肪異常がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
参加者は移植前に、抗体誘導(ダクリズマブ)、コルチコステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムスを用いた免疫抑制療法を受けます。
感染予防のためにバクトリムとガンシクロビルが服用されます。
参加者の空腹時コレステロール値が一貫して高い場合は、リピトールによる治療が行われる場合があります。
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研究開始時および2、4、6、8週目に1 mg/kg/用量
他の名前:
投与量は体重に依存し、研究全体を通じて変化します。
詳細については、プロトコルを参照してください。
他の名前:
溶液または経口錠剤を毎日服用します。
投与量は体表面積によって異なります。
移植前に1回服用する経口錠剤。
投与量は体表面積に応じて異なります。
他の名前:
経口錠剤を週に3回服用します。
投与量は体重によって異なります。
毎日服用する経口錠剤。
投与量は体重によって異なります。
毎日服用する経口錠剤
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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現在の標準的な免疫抑制治療と比較した、カルシニューリン阻害剤を使用しない治療の有効性
時間枠:勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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現在の標準的な免疫抑制治療と比較した、カルシニューリン阻害剤を使用しない治療の悪影響、特に高血圧、重篤な感染症、慢性腎毒性
時間枠:勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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活性化およびエフェクター機能マーカーの発現パターンに関する高感度かつ特異的なアッセイ (移植片内および末梢モニタリングを含む) によって免疫阻害を検出
時間枠:勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Harmon W, Meyers K, Ingelfinger J, McDonald R, McIntosh M, Ho M, Spaneas L, Palmer JA, Hawk M, Geehan C, Tinckam K, Hancock WW, Sayegh MH. Safety and efficacy of a calcineurin inhibitor avoidance regimen in pediatric renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2006 Jun;17(6):1735-45. doi: 10.1681/ASN.2006010049. Epub 2006 May 10.
- Iacomini J, Sayegh MH. Measuring T cell alloreactivity to predict kidney transplant outcomes: are we there yet? J Am Soc Nephrol. 2006 Feb;17(2):328-30. doi: 10.1681/ASN.2005121264. Epub 2005 Dec 28. No abstract available.
- Schachter AD, Meyers KE, Spaneas LD, Palmer JA, Salmanullah M, Baluarte J, Brayman KL, Harmon WE. Short sirolimus half-life in pediatric renal transplant recipients on a calcineurin inhibitor-free protocol. Pediatr Transplant. 2004 Apr;8(2):171-7. doi: 10.1046/j.1399-3046.2003.00148.x.
- Hoerning A, Koss K, Datta D, Boneschansker L, Jones CN, Wong IY, Irimia D, Calzadilla K, Benitez F, Hoyer PF, Harmon WE, Briscoe DM. Subsets of human CD4(+) regulatory T cells express the peripheral homing receptor CXCR3. Eur J Immunol. 2011 Aug;41(8):2291-302. doi: 10.1002/eji.201041095. Epub 2011 Jun 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 腎不全
- 腎不全、慢性
- 腎不全、慢性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 神経保護剤
- 保護剤
- 抗コレステロール剤
- 脂質異常症治療薬
- 脂質調節剤
- ヒドロキシメチルグルタリル-CoAレダクターゼ阻害剤
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 抗真菌剤
- 抗原虫剤
- 駆虫剤
- 抗結核剤
- 抗マラリア薬
- 抗生物質、抗結核薬
- 抗感染薬、尿
- 腎剤
- メチルプレドニゾロン
- アトルバスタチン
- プレドニゾン
- ミコフェノール酸
- シロリムス
- トリメトプリム、スルファメトキサゾール配合剤
- ダクリズマブ
- ガンシクロビル
その他の研究ID番号
- DAIT CN01
- CN01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
試験データ・資料
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個人参加者データセット
情報識別子:SDY131情報コメント:ImmPort スタディ識別子は SDY131 です
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研究プロトコル
情報識別子:SDY131情報コメント:ImmPort スタディ識別子は SDY131 です
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研究概要、 - デザイン、 - 人口動態、 - 機構的アッセイ、 - ファイルなど。
情報識別子:SDY131情報コメント:ImmPort スタディ識別子は SDY131 です
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