- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00023231
Trapianto di rene pediatrico senza inibitori della calcineurina
Protocollo di risparmio dell'inibitore della calcineurina nel trapianto di rene pediatrico da donatore vivente
Lo scopo di questo studio è vedere l'effetto dell'uso di farmaci diversi dagli inibitori della calcineurina per migliorare il tasso di fallimento del trapianto di rene.
Il trapianto di rene può aiutare i bambini con malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia, è stato difficile trovare un trattamento per il rigetto del trapianto del donatore che non abbia molti effetti collaterali. I ricercatori sperano di trovare trattamenti (immunosoppressori) con meno effetti collaterali. Un approccio è evitare l'uso di inibitori della calcineurina e provare invece un nuovo farmaco noto come sirolimus. Un altro è usare gli steroidi meno spesso. Questo studio verificherà se l'uso di sirolimus, meno trattamenti con steroidi, MMF e alcuni anticorpi migliorerà la sopravvivenza a lungo termine del trapianto nei bambini che ricevono trapianti di rene da donatori viventi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il trapianto renale è ampiamente riconosciuto come il trattamento di scelta per i bambini con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Sebbene i risultati del trapianto renale nei bambini siano migliorati nell'ultimo decennio, il successo è stato limitato sia dalla tolleranza non specifica sia dalle complicanze associate agli immunosoppressori. Gli steroidi e gli inibitori della calcineurina hanno gli effetti collaterali più tossici. L'uso di sirolimus per l'immunosoppressione non è stato associato a tante complicazioni. Recenti studi dall'Europa hanno dimostrato che il sirolimus può essere combinato con MMF e steroidi per fornire un'eccellente sopravvivenza del trapianto in assenza di inibitori della calcineurina. Gli effetti collaterali degli steroidi possono essere ridotti riducendo gradualmente la dose di steroidi a un programma a giorni alterni. Questo protocollo verifica se l'immunosoppressione da parte dell'anticorpo IL-2r, sirolimus, MMF e steroidi a giorni alterni fornirà una sopravvivenza dell'innesto comparabile per i riceventi di donatori viventi, rispetto all'attuale immunosoppressione, ma con complicazioni ridotte degli inibitori della calcineurina.
Le valutazioni prima del trapianto includono un'anamnesi completa e un esame fisico, emocromo, test di funzionalità epatica e anticorpi per CMV, EBV, HIV, HbsAG e HCV. Tutte le vaccinazioni appropriate vengono fornite prima del trapianto. I destinatari del trapianto ricevono una terapia immunosoppressiva utilizzando l'induzione con anticorpi (daclizumab), corticosteroidi, micofenolato mofetile e sirolimus. I livelli sierici di sirolimus vengono misurati in modo che le dosi possano essere aggiustate per mantenere determinati livelli ematici del farmaco. Bactrim e ganciclovir vengono somministrati per la profilassi delle infezioni. Se il paziente ha livelli costantemente elevati di colesterolo a digiuno, può essere somministrato un trattamento con lipitor. Una biopsia del trapianto viene eseguita al momento del trapianto ea 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto e nei momenti in cui si sospetta un rigetto. Un radionuclide GFR viene eseguito negli stessi punti temporali ea 1, 24 e 36 mesi. Le biopsie del protocollo, il sangue e i campioni di urina saranno analizzati con metodi genomici per determinare le differenze nell'espressione genica dopo il trapianto. In caso di primo rigetto acuto, i pazienti vengono trattati con Solu-Medrol per 3 giorni consecutivi. Un secondo rigetto (a discrezione del centro trapianti) o un rigetto grave (Banff Grado 3) viene trattato con terapia anticorpale e, dopo un secondo rigetto o un rigetto grave, viene modificato il regime immunosoppressore. I pazienti vengono seguiti per 36 mesi con esami fisici di routine e valutazioni di laboratorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
- Lauren Schenker
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
I pazienti possono essere idonei per questo studio se:
- Hanno 21 anni e meno.
- Sono portatori di rene di innesti da donatore vivente, tranne quando gli innesti da donatore vivente sono identici.
Criteri di esclusione
I pazienti non saranno idonei per questo studio se:
- Sono destinatari di innesti da donatore vivente identici (HLA abbinati).
- Sono destinatari di innesti da donatore di cadavere.
- Avere alcune malattie renali anormali che possono ripresentarsi.
- Hanno fallito 2 o più precedenti trapianti di rene.
- Hanno anomalie del grasso che sono ereditate o presenti a livelli elevati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
I partecipanti riceveranno una terapia immunosoppressiva utilizzando l'induzione di anticorpi (daclizumab), corticosteroidi, micofenolato mofetile e sirolimus prima del trapianto.
Bactrim e ganciclovir saranno presi per la profilassi delle infezioni.
Se il partecipante ha livelli elevati e costanti di colesterolo a digiuno, può essere somministrato un trattamento con lipitor.
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1 mg/kg/dose all'ingresso nello studio e alle settimane 2, 4, 6 e 8
Altri nomi:
Il dosaggio dipende dal peso e varia durante lo studio.
Fare riferimento al protocollo per ulteriori informazioni.
Altri nomi:
Soluzione o compressa orale assunta giornalmente.
Il dosaggio dipende dalla superficie corporea.
Compressa orale presa una volta prima del trapianto.
Dosaggio dipendente dalla superficie corporea.
Altri nomi:
Compressa orale presa tre volte alla settimana.
Il dosaggio dipende dal peso.
Compressa orale da assumere quotidianamente.
Il dosaggio dipende dal peso.
Compressa orale da assumere quotidianamente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Efficacia del trattamento senza inibitori della calcineurina, rispetto all'attuale trattamento immunosoppressivo standard
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Effetti avversi del trattamento senza inibitori della calcineurina, rispetto all'attuale trattamento immunosoppressivo standard, in particolare ipertensione, infezioni gravi e nefrotossicità cronica
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Inibizione immunitaria rilevata da test sensibili e specifici (compreso il monitoraggio intragraft e periferico) per pattern di espressione di marcatori di attivazione e funzione effettrice
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Harmon W, Meyers K, Ingelfinger J, McDonald R, McIntosh M, Ho M, Spaneas L, Palmer JA, Hawk M, Geehan C, Tinckam K, Hancock WW, Sayegh MH. Safety and efficacy of a calcineurin inhibitor avoidance regimen in pediatric renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2006 Jun;17(6):1735-45. doi: 10.1681/ASN.2006010049. Epub 2006 May 10.
- Iacomini J, Sayegh MH. Measuring T cell alloreactivity to predict kidney transplant outcomes: are we there yet? J Am Soc Nephrol. 2006 Feb;17(2):328-30. doi: 10.1681/ASN.2005121264. Epub 2005 Dec 28. No abstract available.
- Schachter AD, Meyers KE, Spaneas LD, Palmer JA, Salmanullah M, Baluarte J, Brayman KL, Harmon WE. Short sirolimus half-life in pediatric renal transplant recipients on a calcineurin inhibitor-free protocol. Pediatr Transplant. 2004 Apr;8(2):171-7. doi: 10.1046/j.1399-3046.2003.00148.x.
- Hoerning A, Koss K, Datta D, Boneschansker L, Jones CN, Wong IY, Irimia D, Calzadilla K, Benitez F, Hoyer PF, Harmon WE, Briscoe DM. Subsets of human CD4(+) regulatory T cells express the peripheral homing receptor CXCR3. Eur J Immunol. 2011 Aug;41(8):2291-302. doi: 10.1002/eji.201041095. Epub 2011 Jun 24.
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Maggiori informazioni
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- Insufficienza renale cronica
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- CN01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Dati/documenti di studio
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Set di dati del singolo partecipante
Identificatore informazioni: SDY131Commenti informativi: L'identificatore dello studio ImmPort è SDY131
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Protocollo di studio
Identificatore informazioni: SDY131Commenti informativi: L'identificatore dello studio ImmPort è SDY131
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Sommario dello studio, -design,-demografia, -saggi meccanicistici, -file et al.
Identificatore informazioni: SDY131Commenti informativi: L'identificatore dello studio ImmPort è SDY131
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