E7389 i behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Avancerede, histologisk bekræftede solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi
• Karnofsky præstationsstatus på mindst 60 % og estimeret overlevelse på mindst to måneder
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl eller kreatininclearance >= 60 ml/min.
• ANC >= 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/ul
• Bilirubin =< 1,5 mg/dl
• SGOT og SGPT =< 2,5 gange de øvre grænser for normalen
• Forud for indtræden i undersøgelsen skal en patient være mindst fire uger fra tidligere kemoterapi (seks uger fra nitrosoureas, 8 uger fra UCN-01) og være kommet sig over alle bivirkninger fra tidligere behandling; der er ingen begrænsning på antallet af tidligere kemoterapibehandlinger
• Skriftligt, frivilligt, informeret samtykke fra patienten skal indhentes i overensstemmelse med institutionelle, statslige og føderale retningslinjer
• Patienter med hjernemetastaser er IKKE UDVALGTE til denne undersøgelse
• På grund af bekymringer vedrørende mulige lægemiddelinteraktioner, er patienter med HIV, der tager antiretrovirale lægemidler, UDVALGTE
• Gravide patienter og patienter, der ammer, er IKKE UDVALGTE; alle patienter i den fødedygtige alder, både mænd og kvinder, skal rådes til at anvende passende prævention; præmenopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest, før de kan deltage i denne undersøgelse
• Patienter med ikke-maligne interkurrente sygdomme (f. kardiovaskulær, lunge- eller centralnervesystemsygdom), som enten er dårligt kontrolleret med den aktuelt tilgængelige behandling, eller som er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for upassende at behandle patienten efter denne protokol, er IKKE UDVALGTE
• Patienter, der i øjeblikket behandles for en alvorlig infektion, eller som er ved at komme sig efter en større operation, er IKKE UDVALGTE, indtil helbredelse anses for fuldstændig af efterforskerne
• Alle patienter skal have evaluerbar sygdom; tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom er IKKE påkrævet til denne fase I-undersøgelse; hvis endimensionelt målbar sygdom er til stede, bør baseline-målinger af op til 3 indikatorlæsioner ikke foretages tidligere end fire uger før den første kemoterapicyklus; pleurale effusioner, ascites og knoglemetastaser anses ikke for at kunne måles
• CBC, differentialtælling, trombocyttal og blodkemi bør ikke udføres tidligere end 72 timer før hver kemoterapicyklus
• Bortset fra 4 uger for tumormålinger og 72 timer for specificeret blodarbejde, bør forbehandlingsprøver ikke udføres tidligere end to uger før den første kemoterapicyklus
• Når MTD'en er blevet etableret, vil yderligere 10 patienter blive tildelt biopsimateriale før og efter behandling for at validere de molekylære mål for E7389 hos mennesker; derfor, for at maksimere sandsynligheden for at opnå væv fra patienter behandlet i den udvidede MTD-kohorte, er kun patienter med tumorer, der er egnede til gentagen biopsi, kvalificerede i denne fase af undersøgelsen