E7389 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi avanzati, confermati istologicamente, refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard
• Karnofsky performance status di almeno il 60% e sopravvivenza stimata di almeno due mesi
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl o clearance della creatinina >= 60 ml/min
• ANC >= 1.500/ul
• Piastrine >= 100.000/ul
• Bilirubina =< 1,5 mg/dl
• SGOT e SGPT =< 2,5 volte i limiti superiori del normale
• Prima dell'ingresso nello studio, un paziente deve avere almeno quattro settimane dalla precedente chemioterapia (sei settimane dalle nitrosouree, 8 settimane dall'UCN-01) e essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali della terapia precedente; non vi è alcun limite al numero di precedenti regimi chemioterapici
• Il consenso scritto, volontario e informato del paziente deve essere ottenuto in conformità con le linee guida istituzionali, statali e federali
• I pazienti con metastasi cerebrali NON SONO AMMISSIBILI per questo studio
• A causa delle preoccupazioni relative alle possibili interazioni farmacologiche, i pazienti con HIV che assumono farmaci antiretrovirali NON SONO AMMISSIBILI
• Le pazienti in gravidanza e le pazienti che allattano al seno NON SONO AMMISSIBILI; tutti i pazienti in età fertile, sia maschi che femmine, devono essere avvisati di praticare un'adeguata contraccezione; le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare in questo studio
• Pazienti con qualsiasi malattia intercorrente non maligna (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari o del sistema nervoso centrale) che è scarsamente controllata con il trattamento attualmente disponibile o che è di tale gravità che gli investigatori ritengono inappropriato trattare il paziente su questo protocollo sono NON AMMISSIBILI
• I pazienti attualmente in trattamento per un'infezione grave o che si stanno riprendendo da un intervento chirurgico maggiore NON SONO AMMISSIBILI fino a quando il recupero non sarà ritenuto completo dagli investigatori
• Tutti i pazienti devono avere una malattia valutabile; la presenza di malattia misurabile NON è richiesta per questo studio di fase I; se è presente una malattia misurabile unidimensionalmente, le misurazioni basali di un massimo di 3 lesioni indicatrici devono essere effettuate non prima di quattro settimane prima del primo ciclo di chemioterapia; versamenti pleurici, ascite e metastasi ossee non sono considerati misurabili
• L'emocromo, la conta differenziale, la conta piastrinica e gli esami del sangue devono essere eseguiti non prima di 72 ore prima di ogni ciclo di chemioterapia
• Fatta eccezione per 4 settimane per le misurazioni del tumore e 72 ore per le analisi del sangue specificate, i test di pretrattamento devono essere eseguiti non prima di due settimane prima del primo ciclo di chemioterapia
• Una volta stabilito il MTD, verranno accumulati altri 10 pazienti per ottenere materiale bioptico pre e post trattamento al fine di convalidare i bersagli molecolari di E7389 nell'uomo; pertanto, per massimizzare la probabilità di ottenere tessuto da pazienti trattati nella coorte MTD ampliata, solo i pazienti con tumori idonei per la biopsia ripetuta sono ammissibili durante questa fase dello studio