E7389 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittene, histologisch bestätigte solide Tumoren, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die es keine Standardtherapie gibt
• Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 60 % und geschätzte Überlebenszeit von mindestens zwei Monaten
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• ANC >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Bilirubin =< 1,5 mg/dl
• SGOT und SGPT =< 2,5-fache Obergrenzen des Normalwerts
• Vor Aufnahme in die Studie muss ein Patient mindestens vier Wochen von der vorherigen Chemotherapie (sechs Wochen von Nitrosoharnstoffen, 8 Wochen von UCN-01) entfernt sein und sich von allen Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl vorheriger Chemotherapien
• Die schriftliche, freiwillige und informierte Einwilligung des Patienten muss in Übereinstimmung mit institutionellen, staatlichen und bundesstaatlichen Richtlinien eingeholt werden
• Patienten mit Hirnmetastasen sind für diese Studie NICHT BERECHTIGT
• Aufgrund von Bedenken hinsichtlich möglicher Arzneimittelwechselwirkungen sind Patienten mit HIV, die antiretrovirale Medikamente einnehmen, NICHT TEILNAHMEBERECHTIGT
• Schwangere und stillende Patientinnen sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Alle Patienten im gebärfähigen Alter, sowohl Männer als auch Frauen, müssen angewiesen werden, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen vor der Menopause müssen einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können
• Patienten mit einer nichtmalignen interkurrenten Erkrankung (z.B. Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Zentralnervensystem-Erkrankungen), die entweder mit der derzeit verfügbaren Behandlung schlecht kontrolliert werden können oder die so schwerwiegend sind, dass die Prüfer eine Behandlung des Patienten nach diesem Protokoll für unangemessen halten, sind NICHT ZULÄSSIG
• Patienten, die derzeit wegen einer schweren Infektion behandelt werden oder sich von einer größeren Operation erholen, sind NICHT TEILNAHMEBERECHTIGT, bis die Genesung von den Prüfärzten als abgeschlossen erachtet wird
• Alle Patienten müssen eine auswertbare Krankheit haben; Das Vorliegen einer messbaren Krankheit ist für diese Phase-I-Studie NICHT erforderlich. Wenn eine eindimensional messbare Erkrankung vorliegt, sollten Basismessungen von bis zu drei Indikatorläsionen frühestens vier Wochen vor dem ersten Chemotherapiezyklus durchgeführt werden. Pleuraergüsse, Aszites und Knochenmetastasen gelten nicht als messbar
• Blutbild, Differenzialzählung, Thrombozytenzahl und Blutuntersuchungen sollten frühestens 72 Stunden vor jedem Chemotherapiezyklus durchgeführt werden
• Mit Ausnahme von 4 Wochen für Tumormessungen und 72 Stunden für bestimmte Blutuntersuchungen sollten Vorbehandlungstests frühestens zwei Wochen vor dem ersten Chemotherapiezyklus durchgeführt werden
• Sobald die MTD festgelegt ist, werden weitere 10 Patienten rekrutiert, um vor und nach der Behandlung Biopsiematerial zu erhalten, um die molekularen Ziele von E7389 beim Menschen zu validieren; Um die Wahrscheinlichkeit zu maximieren, Gewebe von Patienten zu erhalten, die in der erweiterten MTD-Kohorte behandelt werden, sind daher in dieser Phase der Studie nur Patienten mit Tumoren geeignet, die für eine wiederholte Biopsie geeignet sind