E7389 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides avancées, histologiquement confirmées, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard
• Statut de performance de Karnofsky d'au moins 60 % et survie estimée à au moins deux mois
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine >= 60 ml/min
• NAN >= 1 500/ul
• Plaquettes >= 100 000/ul
• Bilirubine =< 1,5 mg/dl
• SGOT et SGPT =< 2,5 fois les limites supérieures de la normale
• Avant l'entrée dans l'étude, un patient doit être au moins à quatre semaines d'une chimiothérapie antérieure (six semaines à partir de nitrosourées, 8 semaines à partir d'UCN-01) et avoir récupéré de tous les effets secondaires d'un traitement antérieur ; il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs
• Le consentement écrit, volontaire et éclairé du patient doit être obtenu conformément aux directives institutionnelles, étatiques et fédérales
• Les patients présentant des métastases cérébrales ne sont PAS ÉLIGIBLES pour cette étude
• En raison de préoccupations concernant d'éventuelles interactions médicamenteuses, les patients séropositifs prenant des médicaments antirétroviraux ne sont PAS ADMISSIBLES
• Les patientes enceintes et les patientes qui allaitent ne sont PAS ADMISSIBLES ; tous les patients en âge de procréer, hommes et femmes, doivent être informés de la pratique d'une contraception adéquate ; les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse négatif avant de participer à cette étude
• Les patients atteints de toute maladie intercurrente non maligne (par ex. maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou du système nerveux central) qui est soit mal contrôlée avec les traitements actuellement disponibles, soit d'une gravité telle que les investigateurs jugent inapproprié de traiter le patient avec ce protocole sont INÉLIGIBLES
• Les patients actuellement traités pour une infection grave ou qui se remettent d'une intervention chirurgicale majeure ne sont PAS ADMISSIBLES jusqu'à ce que la guérison soit jugée complète par les enquêteurs
• Tous les patients doivent avoir une maladie évaluable ; la présence d'une maladie mesurable n'est PAS requise pour cette étude de phase I ; si une maladie mesurable de manière unidimensionnelle est présente, les mesures de base de jusqu'à 3 lésions indicatrices doivent être effectuées au plus tôt quatre semaines avant le premier cycle de chimiothérapie ; les épanchements pleuraux, les ascites et les métastases osseuses ne sont pas considérés comme mesurables
• La NFS, la numération différentielle, la numération plaquettaire et la chimie du sang doivent être effectuées au plus tôt 72 heures avant chaque cycle de chimiothérapie.
• À l'exception de 4 semaines pour les mesures de la tumeur et de 72 heures pour les analyses de sang spécifiées, les tests de prétraitement doivent être effectués au plus tôt deux semaines avant le premier cycle de chimiothérapie.
• Une fois la DMT établie, 10 patients supplémentaires seront recrutés pour obtenir du matériel de biopsie avant et après traitement afin de valider les cibles moléculaires du E7389 chez l'homme ; par conséquent, pour maximiser la probabilité d'obtenir des tissus de patients traités dans la cohorte élargie de MTD, seuls les patients présentant des tumeurs appropriées pour une biopsie répétée sont éligibles à ce stade de l'étude