E7389 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos avanzados, confirmados histológicamente, refractarios a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar
• Estado funcional de Karnofsky de al menos 60 % y supervivencia estimada de al menos dos meses
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• RAN >= 1500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dl
• SGOT y SGPT =< 2,5 veces los límites superiores de lo normal
• Antes de ingresar al estudio, un paciente debe tener al menos cuatro semanas de quimioterapia previa (seis semanas de nitrosoureas, 8 semanas de UCN-01) y haberse recuperado de todos los efectos secundarios de la terapia anterior; no hay límite en el número de regímenes de quimioterapia anteriores
• Se debe obtener el consentimiento informado, voluntario y por escrito del paciente de conformidad con las pautas institucionales, estatales y federales.
• Los pacientes con metástasis cerebrales NO SON ELEGIBLES para este estudio
• Debido a preocupaciones sobre posibles interacciones entre medicamentos, los pacientes con VIH que toman medicamentos antirretrovirales NO SON ELEGIBLES
• Las pacientes embarazadas y las que están amamantando NO SON ELEGIBLES; se debe aconsejar a todos los pacientes en edad fértil, tanto hombres como mujeres, que practiquen métodos anticonceptivos adecuados; las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar a este estudio
• Pacientes con cualquier enfermedad intercurrente no maligna (p. enfermedad cardiovascular, pulmonar o del sistema nervioso central) que esté mal controlada con el tratamiento actualmente disponible o que sea de tal gravedad que los investigadores consideren inapropiado tratar al paciente con este protocolo NO SON ELEGIBLES
• Los pacientes que actualmente reciben tratamiento por una infección grave o que se están recuperando de una cirugía mayor NO SON ELEGIBLES hasta que los investigadores consideren que la recuperación es completa.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad evaluable; NO se requiere la presencia de enfermedad medible para este estudio de fase I; si hay enfermedad medible unidimensionalmente, las mediciones iniciales de hasta 3 lesiones indicadoras deben realizarse no antes de cuatro semanas antes del primer ciclo de quimioterapia; derrames pleurales, ascitis y metástasis óseas no se consideran medibles
• El hemograma completo, el recuento diferencial, el recuento de plaquetas y la bioquímica sanguínea no deben realizarse antes de las 72 horas previas a cada ciclo de quimioterapia.
• Excepto durante 4 semanas para las mediciones del tumor y 72 horas para análisis de sangre específicos, las pruebas previas al tratamiento no deben realizarse antes de las dos semanas anteriores al primer ciclo de quimioterapia.
• Una vez que se haya establecido la MTD, se acumularán 10 pacientes adicionales para obtener material de biopsia antes y después del tratamiento para validar los objetivos moleculares de E7389 en el hombre; por lo tanto, para maximizar la probabilidad de obtener tejido de pacientes tratados en la cohorte ampliada de MTD, solo los pacientes con tumores apropiados para biopsia repetida son elegibles durante esta etapa del estudio