Capecitabine (XELODA) med eller uden lapatinib (GW572016) til kvinder med refraktær avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Patienter skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft med stadium IIIb, stadium IIIc med T4 læsion eller stadium IV sygdom
• Dokumentation for ErbB2-overekspression (immunhistokemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH) bekræftelse) er påkrævet baseret på lokale laboratorie- eller indledende diagnostiske resultater. Hvor afprøvning ikke er mulig, vil der blive anvendt central laboratorietest
• Forsøgspersoner skal have dokumenteret progressiv fremskreden eller metastatisk brystkræft. Progression for indtræden er defineret som udseendet af enhver ny læsion, der ikke tidligere er identificeret eller stigning på 25 % eller mere i eksisterende læsioner og skal dokumenteres

• Forsøgspersoner skal have refraktær brystkræft defineret som progression i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling eller tilbagefald inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling. Tidligere behandlinger skal omfatte, men er ikke begrænset til:

  • Taxanholdigt regime i mindst 4 cyklusser eller 2 cyklusser, forudsat at sygdomsprogression fandt sted under taxan
  • Antracyklinholdigt regime i mindst 4 cyklusser eller 2 cyklusser, forudsat sygdomsprogression fandt sted under antracyklin
  • Forsøgspersoner, der får tilbagefald > 6 måneder efter afslutning af adjuverende antracyklinholdig kemoterapi, og for hvem yderligere antracyklin ikke er indiceret, vil blive anset for at have opfyldt antracyklinkravet før eksponering.
  • Taxaner og antracykliner kan være blevet administreret samtidigt eller separat
  • Forudgående behandling med capecitabin er ikke tilladt
• Tidligere behandling skal have indeholdt trastuzumab (Herceptin) alene eller i kombination med anden kemoterapi i mindst 6 uger med standarddoser i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling. Trastuzumab administreret i adjuverende omgivelser er ikke udelukkende, men for egnethed skal trastuzumab også være blevet administreret i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling.
• Personer med hormonreceptor-positive tumorer skal have sygdomsprogression efter hormonbehandling, medmindre intolerante over for hormonbehandling eller hormonbehandling ikke anses for at være klinisk passende
• Personer med stabile metastaser i centralnervesystemet (CNS) (asymptomatiske og off-systemiske steroider og antikonvulsiva i mindst 3 måneder) er kvalificerede
• Kvindelige forsøgspersoner skal være ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Forsøgspersoner skal have arkiveret tumorvæv tilgængeligt for at revurdere intratumorale ekspressionsniveauer af ErbB1 og ErbB2 ved IHC- og FISH-test udført af undersøgelsens centrale laboratorium. Centrale laboratorieresultater vil ikke blive brugt til at bestemme emnets berettigelse til undersøgelsen, medmindre testning bruges til påkrævet dokumentation for ErbB2-overekspression.
• Forventet levetid på ≥12 uger
• Forsøgspersoner skal være kommet sig efter klinisk signifikante bivirkninger forbundet med tidligere strålebehandling og kemoterapi
• Målbare læsioner kan være inden for tidligere bestråling. Der skal dog gå mindst 4 uger mellem sidste strålebehandling og baseline-scanningen, der dokumenterer sygdomsstatus, for at læsionen kan måles
• Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram (multigated acquisition (MUGA) scanning kan udføres, hvis ECHO ikke er tilgængelig)
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en kreatininclearance ≥50mL/min, bestemt ved beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft og Gault-metoden og normaliseret til kropsoverfladeareal (BSA)
• Tilstrækkelig hæmatologisk og hepatisk funktion som defineret i tabel 1:

Tabel 1 (Definitioner af kropssystem og passende funktion) SYSTEM (LABORATORIEVÆRDIER)

Hæmatologisk:

ANC (absolut neutrofiltal) ≥1,5 x 10^9/L Hæmoglobin ≥9 g/dL Blodplader ≥100 x 10^9/L

Hepatisk:

Albumin ≥2,5 g/dL Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)

• 2,5 x ULN, hvis patienten har Gilberts syndrom aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN uden levermetastaser
• 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige eller ammende kvinder når som helst under undersøgelsen
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Derudover er forsøgspersoner med colitis ulcerosa også udelukket
• Historie om anden malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfri i 5 år eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ karcinom er kvalificerede
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen, eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed
• Uopløst eller ustabil alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel
• Aktiv eller ukontrolleret infektion
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmi eller kongestiv hjertesvigt
• Ingen tidligere anti-ErbB1/ErbB2-hæmmer mod brystkræft ud over trastuzumab
• Kendt historie eller klinisk bevis for leptomeningeal carcinomatose
• Samtidig anti-kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra capecitabin
• Bisfosfonater til behandling af knoglemetastaser bør ikke påbegyndes efter den første dosis randomiseret behandling. Profylaktisk brug af bisfosfonater hos personer uden knoglesygdom er ikke tilladt, undtagen til forebyggelse af osteoporose
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til GW572016 eller hjælpestoffer af GW572016
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til capecitabin, fluorouracil eller andre hjælpestoffer
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel