Capecitabin (XELODA) mit oder ohne Lapatinib (GW572016) für Frauen mit refraktärem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Bei den Patientinnen muss ein histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs im Stadium IIIb, im Stadium IIIc mit T4-Läsion oder im Stadium IV vorliegen
• Die Dokumentation der ErbB2-Überexpression (Immunhistochemie (IHC) 3+ oder IHC 2+ mit Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-Bestätigung) ist auf der Grundlage lokaler Laborergebnisse oder erster diagnostischer Ergebnisse erforderlich. Wo Tests nicht möglich sind, werden zentrale Labortests eingesetzt
• Bei den Probanden muss ein fortschreitender, fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs dokumentiert sein. Als Progression für die Aufnahme gilt das Auftreten einer neuen, zuvor nicht identifizierten Läsion oder eine Zunahme bestehender Läsionen um 25 % oder mehr und muss dokumentiert werden

• Die Probanden müssen an refraktärem Brustkrebs leiden, definiert als Progression im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand oder als Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie. Vorherige Therapien müssen Folgendes umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Behandlung mit Taxan über mindestens 4 Zyklen oder 2 Zyklen, vorausgesetzt, dass es während der Behandlung mit Taxan zu einem Fortschreiten der Krankheit kommt
  • Anthrazyklin-haltiges Regime für mindestens 4 Zyklen oder 2 Zyklen, vorausgesetzt, dass es während der Behandlung mit Anthrazyklin zu einem Fortschreiten der Krankheit kommt
  • Bei Probanden, die > 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Anthracyclin-haltigen Chemotherapie einen Rückfall erleiden und bei denen eine weitere Anthracyclin-Therapie nicht indiziert ist, wird davon ausgegangen, dass sie die Anforderungen an die vorherige Anthracyclin-Exposition erfüllt haben
  • Taxane und Anthrazykline können gleichzeitig oder getrennt verabreicht werden
  • Eine vorherige Behandlung mit Capecitabin ist nicht zulässig
• Die vorherige Behandlung muss Trastuzumab (Herceptin) allein oder in Kombination mit einer anderen Chemotherapie für mindestens 6 Wochen in Standarddosen im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand enthalten haben. Die Gabe von Trastuzumab im adjuvanten Setting ist kein Ausschlusskriterium, aber für die Zulassung muss Trastuzumab auch im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting verabreicht worden sein.
• Bei Patienten mit Hormonrezeptor-positiven Tumoren muss nach einer Hormontherapie ein Krankheitsprogress auftreten, es sei denn, sie vertragen eine Hormontherapie nicht oder eine Hormontherapie wird nicht als klinisch angemessen erachtet
• Teilnahmeberechtigt sind Personen mit stabilen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (asymptomatisch und ohne systemische Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 3 Monate).
• Weibliche Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1).
• Messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Den Probanden muss archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung stehen, um die intratumoralen Expressionsniveaus von ErbB1 und ErbB2 durch IHC- und FISH-Tests, die vom Zentrallabor der Studie durchgeführt werden, neu zu bewerten. Die Ergebnisse des Zentrallabors werden nicht zur Bestimmung der Eignung des Probanden für die Studie verwendet, es sei denn, die Tests dienen der erforderlichen Dokumentation der ErbB2-Überexpression.
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen
• Die Probanden müssen sich von klinisch signifikanten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer vorherigen Strahlen- und Chemotherapie erholt haben
• Messbare Läsionen können im Bereich der vorherigen Bestrahlung liegen. Damit die Läsion messbar ist, müssen jedoch mindestens 4 Wochen zwischen der letzten Strahlenbehandlung und dem Basisscan liegen, der den Krankheitsstatus dokumentiert
• Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm (Multigated Acquisition (MUGA)-Scan kann durchgeführt werden, wenn ECHO nicht verfügbar ist)
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Die Probanden müssen alle im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen abschließen
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, bestimmt durch die berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft- und Gault-Methode und normalisiert auf die Körperoberfläche (BSA)
• Angemessene hämatologische und hepatische Funktion gemäß Tabelle 1:

Tabelle 1 (Körpersystem und adäquate Funktionsdefinitionen) SYSTEM (LABORWERTE)

Hämatologische:

ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥1,5 x 10^9/L Hämoglobin ≥9 g/dl Blutplättchen ≥100 x 10^9/L

Leber:

Albumin ≥2,5 g/dl Serumbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• 2,5 x ULN, wenn der Patient am Gilbert-Syndrom Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN ohne Lebermetastasen hat
• 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen zu jedem Zeitpunkt der Studie
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Darüber hinaus sind auch Personen mit Colitis ulcerosa ausgeschlossen
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom
• Gleichzeitige Krankheit oder Erkrankung, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde
• Ungelöste oder instabile schwerwiegende Toxizität aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
• Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz
• Kein früherer Anti-ErbB1/ErbB2-Inhibitor gegen Brustkrebs außer Trastuzumab
• Bekannte Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose
• Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) außer Capecitabin
• Bisphosphonate zur Behandlung von Knochenmetastasen sollten nach der ersten Dosis einer randomisierten Therapie nicht begonnen werden. Die prophylaktische Anwendung von Bisphosphonaten bei Personen ohne Knochenerkrankung ist nicht zulässig, außer zur Vorbeugung von Osteoporose
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit GW572016 oder Hilfsstoffen von GW572016 verwandt sind
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Capecitabin, Fluorouracil oder einem der sonstigen Bestandteile verwandt sind
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).