Capecitabin (XELODA) s lapatinibem nebo bez něj (GW572016) pro ženy s refrakterním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu ve stádiu IIIb, stádiu IIIc s lézí T4 nebo stádiu IV.
• Je vyžadována dokumentace nadměrné exprese ErbB2 (imunohistochemie (IHC) 3+ nebo IHC 2+ s potvrzením fluorescenční in situ hybridizace (FISH)) na základě místních laboratorních nebo vstupních diagnostických výsledků. Tam, kde testování není možné, se použije centrální laboratorní testování
• Subjekty musí mít zdokumentovaný progresivní pokročilý nebo metastatický karcinom prsu. Progrese vstupu je definována jako objevení se jakékoli nové léze, která nebyla dříve identifikována, nebo nárůst existujících lézí o 25 % nebo více a musí být zdokumentován

• Subjekty musí mít refrakterní karcinom prsu definovaný jako progrese v lokálně pokročilém nebo metastatickém nastavení nebo relaps do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie. Předchozí terapie musí zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

  • Režim obsahující taxan po dobu alespoň 4 cyklů nebo 2 cyklů za předpokladu, že během léčby taxanem došlo k progresi onemocnění
  • Režim obsahující antracyklin po dobu nejméně 4 cyklů nebo 2 cyklů za předpokladu, že během léčby antracykliny došlo k progresi onemocnění
  • Subjekty, u kterých dojde k relapsu > 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie obsahující antracyklin a u kterých není další antracyklin indikován, budou považováni za osoby, které splnily požadavek na předchozí expozici antracyklinu
  • Taxany a antracykliny mohou být podávány současně nebo odděleně
  • Předchozí léčba kapecitabinem není povolena
• Předchozí léčba musela obsahovat trastuzumab (Herceptin) samotný nebo v kombinaci s jinou chemoterapií po dobu nejméně 6 týdnů ve standardních dávkách u lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Trastuzumab podávaný v adjuvantní léčbě není vylučující, ale pro způsobilost musí být trastuzumab podáván také v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu.
• Subjekty s nádory pozitivními na hormonální receptory musí mít po hormonální terapii progresi onemocnění, pokud netolerance hormonální terapie nebo hormonální terapie není považována za klinicky vhodnou
• Subjekty se stabilními metastázami centrálního nervového systému (CNS) (asymptomatické a bez systémových steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 3 měsíců) jsou způsobilé
• Ženy musí být ve věku ≥18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG Performance Status 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Subjekty musí mít k dispozici archivovanou nádorovou tkáň pro přehodnocení hladin intratumorální exprese ErbB1 a ErbB2 pomocí IHC a FISH testování provedeného centrální laboratoří studie. Výsledky centrální laboratoře nebudou použity k určení způsobilosti subjektu pro studii, pokud se nepoužije testování pro požadovanou dokumentaci nadměrné exprese ErbB2.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Subjekty se musí zotavit z klinicky významných vedlejších účinků spojených s předchozí radioterapií a chemoterapií
• Měřitelné léze mohou být v oblasti předchozího ozáření. Aby však byla léze měřitelná, musí mezi posledním ozařováním a základním skenem dokumentujícím stav onemocnění uplynout alespoň 4 týdny.
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem (pokud není k dispozici ECHO, lze provést skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)).
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Subjekty musí dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu
• Adekvátní renální funkce definovaná jako clearance kreatininu ≥50 ml/min, stanovená vypočtenou clearance kreatininu pomocí Cockcroftovy a Gaultovy metody a normalizovaná na plochu tělesného povrchu (BSA)
• Přiměřená hematologická a jaterní funkce, jak je definováno v tabulce 1:

Tabulka 1 (Systém těla a definice adekvátních funkcí) SYSTÉM (LABORATORNÍ HODNOTY)

Hematologické:

ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥1,5 x 10^9/l Hemoglobin ≥9 g/dl Krevní destičky ≥100 x 10^9/l

Jaterní:

Albumin ≥2,5 g/dl Sérový bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normálu (ULN)

• 2,5 x ULN, pokud má pacient Gilbertův syndrom aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN bez jaterních metastáz
• 5 x ULN, pokud jsou zdokumentovány jaterní metastázy

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy kdykoli během studie
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Kromě toho jsou vyloučeni také jedinci s ulcerózní kolitidou
• Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že subjekt není vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli závažná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu
• Nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného léku
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
• Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmie nebo městnavého srdečního selhání
• Žádný předchozí anti-ErbB1/ErbB2 inhibitor pro rakovinu prsu jiný než trastuzumab
• Známá anamnéza nebo klinický důkaz leptomeningeální karcinomatózy
• Současná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) jiná než kapecitabin
• Bisfosfonáty k léčbě kostních metastáz by neměly být zahájeny po první dávce randomizované terapie. Profylaktické použití bisfosfonátů u jedinců bez onemocnění kostí není povoleno, s výjimkou prevence osteoporózy
• Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii
• Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s GW572016 nebo pomocnými látkami GW572016
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné kapecitabinu, fluorouracilu nebo jakékoli pomocné látce
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).