Kapesitabiini (XELODA) Lapatinibin kanssa tai ilman (GW572016) Naisille, joilla on vaikeasti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jossa on vaihe IIIb, vaihe IIIc, jossa on T4-leesio, tai vaiheen IV sairaus
• ErbB2:n yli-ilmentymisen dokumentointi (immunohistokemia (IHC) 3+ tai IHC 2+ ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -vahvistus) vaaditaan paikallisen laboratorion tai alustavien diagnostisten tulosten perusteella. Jos testaus ei ole mahdollista, käytetään keskuslaboratoriotestausta
• Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu etenevä edennyt tai metastaattinen rintasyöpä. Sisäänpääsyn eteneminen määritellään minkä tahansa uuden leesion ilmaantumisena, jota ei ole aiemmin tunnistettu, tai 25 % tai enemmän olemassa olevien leesioiden lisääntymisenä, ja se on dokumentoitava

• Koehenkilöillä on oltava refraktorinen rintasyöpä, joka määritellään etenemiseksi paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä tai uusiutumisena 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä. Aikaisempien hoitojen tulee sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Taksaania sisältävä hoito-ohjelma vähintään 4 sykliä tai 2 sykliä edellyttäen, että taudin eteneminen tapahtui taksaanihoidon aikana
  • Antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma vähintään 4 tai 2 sykliä edellyttäen, että tauti eteni antrasykliinihoidon aikana
  • Potilaiden, jotka uusiutuvat yli 6 kuukauden kuluttua adjuvantti-antrasykliiniä sisältävän kemoterapian päättymisestä ja joille muita antrasykliiniä ei ole tarkoitettu, katsotaan täyttäneen antrasykliinille aiemman altistuksen vaatimuksen
  • Taksaaneja ja antrasykliinejä on voitu antaa samanaikaisesti tai erikseen
  • Aikaisempi kapesitabiinihoito ei ole sallittua
• Aiemman hoidon on täytynyt sisältää trastutsumabia (Herceptin) yksinään tai yhdessä muun solunsalpaajahoidon kanssa vähintään 6 viikon ajan vakioannoksina paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä. Adjuvanttihoitona annettu trastutsumabi ei ole poissulkeva, mutta kelpoisuuden vuoksi trastutsumabi on täytynyt antaa myös paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.
• Potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivisia kasvaimia, sairauden on oltava etenemässä hormonihoidon jälkeen, ellei hormonihoitoa siedä tai hormonihoitoa ei pidetä kliinisesti sopivana
• Potilaat, joilla on stabiileja keskushermostoetäpesäkkeitä (oireettomia ja systeemisiä steroideja ja kouristuksia estäviä lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan), ovat kelvollisia.
• Naispuolisten on oltava vähintään 18-vuotiaita
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG Performance Status 0 tai 1
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
• Koehenkilöillä on oltava arkistoitu kasvainkudos saatavilla, jotta he voivat arvioida uudelleen ErbB1:n ja ErbB2:n kasvaimen sisäiset ilmentymistasot tutkimuksen keskuslaboratorion suorittamilla IHC- ja FISH-testeillä. Keskuslaboratorion tuloksia ei käytetä tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen tutkimukseen, ellei testausta käytetä ErbB2-yli-ilmentymisen dokumentointiin.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa
• Potilaiden on täytynyt toipua kliinisesti merkittävistä sivuvaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempaan sädehoitoon ja kemoterapiaan
• Mitattavissa olevat vauriot voivat olla aikaisemman säteilytyksen alueella. Viimeisen sädehoidon ja sairauden tilan dokumentoivan perusskannauksen välillä on kuitenkin oltava vähintään 4 viikkoa, jotta leesio olisi mitattavissa
• Sydämen ejektiofraktio laitoksen normaalin alueen sisällä kaikukardiogrammilla mitattuna (multigated collection (MUGA) -skannaus voidaan suorittaa, jos ECHO:ta ei ole saatavilla)
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
• Tutkittavien on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit pöytäkirjassa esitetyllä tavalla
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi ≥ 50 ml/min, määritettynä lasketulla kreatiniinipuhdistumalla käyttäen Cockcroft- ja Gault-menetelmää ja normalisoitu kehon pinta-alaan (BSA)
• Riittävä hematologinen ja maksan toiminta, kuten taulukossa 1 on määritelty:

Taulukko 1 (Kehojärjestelmän ja riittävien toimintojen määritelmät) JÄRJESTELMÄ (LABORATORIARVOT)

Hematologinen:

ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1,5 x 10^9/l Hemoglobiini ≥9 g/dl Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l

Maksa:

Albumiini ≥2,5 g/dl Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN)

• 2,5 x ULN, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN ilman maksametastaaseja
• 5 x ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset milloin tahansa tutkimuksen aikana
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Lisäksi poissuljetaan potilaita, joilla on haavainen paksusuolitulehdus
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Tukikelpoisia ovat henkilöt, jotka ovat olleet taudista vapaita 5 vuotta tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta
• Ratkaisematon tai epästabiili vakava myrkyllisyys toisen tutkimuslääkkeen aiemman antamisen seurauksena
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio
• Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
• Tunnettu hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Ei aiempaa rintasyövän anti-ErbB1/ErbB2-estäjää trastutsumabin lisäksi
• Leptomeningeaalisen karsinomatoosin tunnettu historia tai kliininen näyttö
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin kapesitabiini
• Bisfosfonaattihoitoa luumetastaasien hoitoon ei tule aloittaa ensimmäisen satunnaistetun hoitoannoksen jälkeen. Bisfosfonaattien profylaktinen käyttö henkilöillä, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua, paitsi osteoporoosin ehkäisyyn
• Samanaikainen hoito tutkimusaineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
• Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua GW572016:een tai GW572016:n apuaineille
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua kapesitabiinille, fluorourasiilille tai muille apuaineille
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos