Erlotinib, Modificeret FOLFOX6 og Bevacizumab som førstelinjebehandling metastatisk kolorektal cancer
31. august 2012 opdateret af: Smitha Krishnamurthi, Case Comprehensive Cancer Center
Et fase IB-studie i patienter med metastatisk kolorektal cancer for at evaluere farmakodynamiske virkninger af Erlotinib og sikkerhed og effektivitet af Erlotinib i kombination med modificeret FOLFOX6 (mFOLFOX6) og Bevacizumab
RATIONALE: Erlotinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom oxaliplatin, leucovorin og fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Erlotinib kan hjælpe kemoterapi til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for stofferne. At give erlotinib sammen med kombinationskemoterapi og bevacizumab kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af erlotinib, når det gives sammen med kombinationskemoterapi og bevacizumab som førstelinjebehandling til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem toksiciteten af erlotinib, mFOLFOX6 og bevacizumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer.
- Bestem effektiviteten af denne behandling hos disse patienter.
- Bestem muligheden for at eskalere dosis af erlotinib for at maksimere sandsynligheden for at udvikle et grad 2 hududslæt hos udvalgte patienter.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
- Enkeltstof-erlotinib: Patienterne får oralt erlotinib én gang dagligt på dag 1-14 (forløb 1).
- Erlotinib, modificeret FOLFOX6 og bevacizumab kemoterapi: Patienterne får oral erlotinib* én gang dagligt på dag 1-14, oxaliplatin IV over 2 timer og leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1, og fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer på dag 1 og 2 i forløb 2. Fra forløb 3 får patienterne også bevacizumab IV over 30 minutter. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
BEMÆRK: Patienter, som ikke udvikler grad 2-toksicitet efter de første 3 kure (6 uger), vil få deres erlotinib-dosis eskaleret.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 22 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5065
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44122
- UHHS Chagrin Highlands Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet kolorektal cancer
- Biopsi-tilgængelig metastatisk sygdom
- Målbar sygdom
- Ingen CNS-metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 18 og derover
Præstationsstatus
- ØKOG 0-2
Forventede levealder
- Mindst 3 måneder
Hæmatopoietisk
- WBC ≥ 4.000/mm^3 ELLER
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
- Ingen blødningsforstyrrelser
Hepatisk
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Albumin ≥ 2,5 g/dL
Renal
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Urin protein:kreatin ratio < 1,0
Kardiovaskulær
- Blodtryk ≤ 150/100 mmHg
- Ingen arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
- Ingen New York Heart Association grad II-IV kongestiv hjertesvigt
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen anden malignitet inden for de sidste 3 år undtagen non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden malignitet med < 10 % chance for tilbagefald inden for 3 år
- Ingen ukontrolleret infektion
- Ingen alvorlig ukontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen perifer neuropati, der forstyrrer funktionen
- Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
- Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ingen samtidig immunterapi
- Ingen samtidig sargramostim (GM-CSF)
Kemoterapi
- Ingen forudgående kemoterapi, inklusive oxaliplatin, for metastatisk sygdom
- Tidligere adjuvans oxaliplatin tilladt, forudsat at sygdommen udviklede sig > 12 måneder efter afslutning af oxaliplatin
Mindst 3 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas)
- Ikke mere end 2 kurser af tidligere mitomycin
- Ingen samtidig kemoterapi
Endokrin terapi
- Ingen samtidig anticancer hormonbehandling
Strålebehandling
- Mindst 2 uger siden tidligere strålebehandling
- Ingen forudgående strålebehandling til > 15 % af knoglemarven
- Ingen samtidig strålebehandling
Kirurgi
- Mindst 4 uger siden tidligere større operation
- Mindst 1 uge siden tidligere mindre operation
Andet
- Kom sig efter tidligere behandling
- Ingen tidligere behandling med epidermal vækstfaktor-receptorhæmmer
- Ingen anden samtidig antineoplastisk eller antitumorbehandling
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Erlotinib, modificeret FOLFOX6 og bevacizumab
|
Fra forløb 3 får patienterne også bevacizumab IV over 30 minutter.
Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kursus 1-3: oral erlotinib én gang dagligt på dag 1-14.
Patienter, der ikke udvikler grad 2 toksicitet efter de første 3 kure (6 uger), vil få deres erlotinib dosis eskaleret.
Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Startende med kursus 2: fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer på dag 1 og 2. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Starter med kursus 2: Leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1.
Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Starter med kursus 2: oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1.
Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der udvikler undersøgelseslægemiddelrelateret toksicitet
Tidsramme: 3 kurser (6 uger)
|
Dosisbegrænsende toksicitet vil blive sporet i de første tre cyklusser.
Forekomsten af DLT hos 2 af de første 6 patienter, 3 af de første 9 patienter eller 4 af de første 12 patienter (alt efter hvad der indtræffer først) vil kræve, at efterfølgende patienter indskrives i undersøgelsen med 100 mg erlotinib dagligt.
|
3 kurser (6 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patientrespons på behandling målt ved RECIST-kriterier
Tidsramme: 3 kurser (6 uger)
|
Det overordnede svar er antallet af deltagere, der oplever en bekræftet fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR) af den samlede analysepopulation.
I henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST): CR = al påviselig tumor er forsvundet, PR = et >=30 % fald i summen af de længste dimensioner af mållæsionerne med udgangspunkt i baseline-summen, Progressiv sygdom ( PD) = en >=20 % stigning i mållæsioner, stabil sygdom = små ændringer, der ikke opfylder tidligere givne kriterier.
|
3 kurser (6 uger)
|
|
Antal patienter, der kan øge erlotinib-dosis til 200 mg
Tidsramme: 14 dage
|
Antallet af patienter, der har behov for en stigning i erlotinib-dosis til 200 mg, vil blive rapporteret såvel som toksiciteten observeret ved 200 mg dagligt erlotinib, medianen indtræden til grad 2 eller højere udslæt og diarré ved 200 mg erlotinib, og antallet af patienter, der har behov for et fald i erlotinib fra 200 mg.
|
14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2005
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2011
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. januar 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. juli 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juli 2005
Først opslået (SKØN)
11. juli 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
3. september 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2012
Sidst verificeret
1. august 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Proteinkinasehæmmere
- Vitaminer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Erlotinib hydrochlorid
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Kalk
- Levoleucovorin
Andre undersøgelses-id-numre
- CASE2204 (ANDET: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2009-01287 (ANDET: NCI/CTRP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .