Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Erlotinib, modifikovaný FOLFOX6 a bevacizumab jako léčba první linie metastatického kolorektálního karcinomu

31. srpna 2012 aktualizováno: Smitha Krishnamurthi, Case Comprehensive Cancer Center

Studie fáze IB u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem k vyhodnocení farmakodynamických účinků erlotinibu a bezpečnosti a účinnosti erlotinibu v kombinaci s modifikovaným FOLFOX6 (mFOLFOX6) a bevacizumabem

ODŮVODNĚNÍ: Erlotinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je oxaliplatina, leukovorin a fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Erlotinib může pomoci chemoterapii lépe fungovat tím, že zvýší citlivost nádorových buněk na léky. Podávání erlotinibu spolu s kombinovanou chemoterapií a bevacizumabem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku erlotinibu při podávání spolu s kombinovanou chemoterapií a bevacizumabem jako terapií první volby při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovte toxicitu erlotinibu, mFOLFOX6 a bevacizumabu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
  • Stanovte účinnost tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Zjistěte, zda je možné zvýšit dávku erlotinibu, aby se maximalizovala pravděpodobnost vzniku kožní vyrážky 2. stupně u vybraných pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Erlotinib v monoterapii: Pacienti dostávají perorální erlotinib jednou denně ve dnech 1-14 (kurz 1).
  • Erlotinib, modifikovaný FOLFOX6 a chemoterapie bevacizumab: Pacienti dostávají perorální erlotinib* jednou denně ve dnech 1-14, oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 2 v průběhu 2. Počínaje kursem 3 dostávají pacienti také bevacizumab IV po dobu 30 minut. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: Pacientům, u kterých se po prvních 3 cyklech (6 týdnů) nevyvine toxicita 2. stupně, bude dávka erlotinibu eskalována.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 22 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
        • UHHS Chagrin Highlands Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený kolorektální karcinom

    • Metastatické onemocnění dostupné pro biopsii
  • Měřitelná nemoc
  • Žádné metastázy do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 18 a více

Stav výkonu

  • ECOG 0-2

Délka života

  • Minimálně 3 měsíce

Hematopoetický

  • WBC ≥ 4 000/mm^3 NEBO
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Žádná porucha krvácení

Jaterní

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl

Renální

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Poměr protein/kreatin v moči < 1,0

Kardiovaskulární

  • Krevní tlak ≤ 150/100 mmHg
  • Žádná arteriální trombotická příhoda za posledních 6 měsíců
  • Žádné městnavé srdeční selhání stupně II-IV podle New York Heart Association

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studie a 1 měsíc po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiné malignity s < 10% pravděpodobností relapsu do 3 let
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádné závažné nekontrolované onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
  • Žádná periferní neuropatie narušující funkci
  • Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
  • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Žádná souběžná imunoterapie
  • Žádný souběžný sargramostim (GM-CSF)

Chemoterapie

  • Žádná předchozí chemoterapie, včetně oxaliplatiny, pro metastatické onemocnění
  • Předchozí adjuvantní oxaliplatina byla povolena za předpokladu, že onemocnění progredovalo > 12 měsíců po dokončení oxaliplatiny

  • Nejméně 3 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů u mitomycinu nebo nitrosomočoviny)

    • Ne více než 2 cykly předchozího mitomycinu
  • Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Žádná souběžná protinádorová hormonální léčba

Radioterapie

  • Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie
  • Žádná předchozí radioterapie na > 15 % kostní dřeně
  • Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

  • Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace
  • Minimálně 1 týden od předchozí menší operace

jiný

  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Žádná předchozí léčba inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru
  • Žádná jiná souběžná antineoplastická nebo protinádorová léčba
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Erlotinib, modifikovaný FOLFOX6 a bevacizumab
Biologický: bevacizumab
Počínaje kursem 3 dostávají pacienti také bevacizumab IV po dobu 30 minut. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: erlotinib hydrochlorid
Kurzy 1-3: perorální erlotinib jednou denně ve dnech 1-14. Pacientům, u kterých se po prvních 3 cyklech (6 týdnech) nevyvine toxicita 2. stupně, bude dávka erlotinibu eskalována. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: fluorouracil
Počínaje kursem 2: fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 2. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: leukovorin vápníku
Počínaje kúrou 2: Leukovorin vápník IV po dobu 2 hodin v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: oxaliplatina
Počínaje kursem 2: oxaliplatina IV po dobu 2 hodin v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se rozvine toxicita související se studovaným lékem
Časové okno: 3 kurzy (6 týdnů)
Toxicita omezující dávku bude sledována v prvních třech cyklech. Výskyt DLT u 2 z prvních 6 pacientů, 3 z prvních 9 pacientů nebo 4 z prvních 12 pacientů (podle toho, co nastane dříve) bude vyžadovat, aby byli do studie zařazeni další pacienti v dávce 100 mg erlotinibu denně.
3 kurzy (6 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce pacienta na léčbu měřená podle kritérií RECIST
Časové okno: 3 kurzy (6 týdnů)
Celková odpověď je počet účastníků, kteří zaznamenali potvrzenou úplnou (CR) nebo částečnou odpověď (PR) z celkové populace analýzy. Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST): CR = všechny detekovatelné nádory zmizely, PR = a >=30% snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součet bere výchozí součet, progresivní onemocnění ( PD) = a >=20% nárůst cílových lézí, Stabilní onemocnění = malé změny, které nesplňují dříve stanovená kritéria.
3 kurzy (6 týdnů)
Počet pacientů, kteří mohou zvýšit dávku erlotinibu na 200 mg
Časové okno: 14 dní
Bude uveden počet pacientů vyžadujících zvýšení dávky erlotinibu na 200 mg, stejně jako toxicity pozorované při dávce 200 mg erlotinibu denně, medián nástupu vyrážky a průjmu stupně 2 nebo vyšší při dávce 200 mg erlotinibu a počet pacientů vyžadujících pokles erlotinibu z 200 mg.
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2005

První zveřejněno (ODHAD)

11. července 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

3. září 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE2204 (JINÝ: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-01287 (JINÝ: NCI/CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit