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Erlotinib, modifiziertes FOLFOX6 und Bevacizumab als Erstlinientherapie bei metastasierendem Darmkrebs

31. August 2012 aktualisiert von: Smitha Krishnamurthi, Case Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-IB-Studie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Erlotinib sowie der Sicherheit und Wirksamkeit von Erlotinib in Kombination mit modifiziertem FOLFOX6 (mFOLFOX6) und Bevacizumab

BEGRÜNDUNG: Erlotinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Oxaliplatin, Leucovorin und Fluorouracil, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Erlotinib kann dazu beitragen, dass die Chemotherapie besser wirkt, indem es Tumorzellen empfindlicher für die Medikamente macht. Die Gabe von Erlotinib zusammen mit einer Kombinationschemotherapie und Bevacizumab kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Erlotinib, wenn es zusammen mit einer Kombinationschemotherapie und Bevacizumab als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Toxizität von Erlotinib, mFOLFOX6 und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs.
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Machbarkeit einer Eskalation der Erlotinib-Dosis, um die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines Hautausschlags Grad 2 bei ausgewählten Patienten zu maximieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Erlotinib als Monotherapie: Die Patienten erhalten einmal täglich an den Tagen 1-14 (Zyklus 1) Erlotinib oral.
  • Erlotinib, modifiziertes FOLFOX6 und Bevacizumab-Chemotherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-14 einmal täglich Erlotinib* oral, Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden und Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden an Tag 1 und Fluorouracil i.v. kontinuierlich über 46 Stunden an den Tagen 1 und 2 in Kurs 2. Ab Kurs 3 erhalten die Patienten zusätzlich Bevacizumab i.v. über 30 Minuten. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

HINWEIS: Bei Patienten, die nach den ersten 3 Zyklen (6 Wochen) keine Toxizität Grad 2 entwickeln, wird die Erlotinib-Dosis erhöht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 22 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5065
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44122
        • UHHS Chagrin Highlands Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigter Darmkrebs

    • Biopsie-zugängliche metastasierende Erkrankung
  • Messbare Krankheit
  • Keine ZNS-Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 18 und älter

Performanz Status

  • ECOG 0-2

Lebenserwartung

  • Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch

  • WBC ≥ 4.000/mm^3 ODER
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  • Keine Blutgerinnungsstörung

Leber

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl

Nieren

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Protein:Kreatin-Verhältnis im Urin < 1,0

Herz-Kreislauf

  • Blutdruck ≤ 150/100 mmHg
  • Kein arterielles thrombotisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz Grad II-IV der New York Heart Association

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder andere bösartige Erkrankung mit < 10 % Rückfallwahrscheinlichkeit innerhalb von 3 Jahren
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine schwere unkontrollierte Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine periphere Neuropathie, die die Funktion beeinträchtigt
  • Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Keine gleichzeitige Immuntherapie
  • Kein gleichzeitiges Sargramostim (GM-CSF)

Chemotherapie

  • Keine vorherige Chemotherapie, einschließlich Oxaliplatin, bei metastasierter Erkrankung
  • Eine vorherige adjuvante Gabe von Oxaliplatin ist zulässig, sofern die Erkrankung > 12 Monate nach Abschluss der Oxaliplatin-Behandlung fortschritt

  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe)

    • Nicht mehr als 2 Kurse mit vorherigem Mitomycin
  • Keine begleitende Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Keine gleichzeitige Anti-Krebs-Hormontherapie

Strahlentherapie

  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine vorherige Bestrahlung von > 15 % des Knochenmarks
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
  • Mindestens 1 Woche seit vorheriger kleinerer Operation

Andere

  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Keine vorherige Behandlung mit Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors
  • Keine andere gleichzeitige antineoplastische oder Antitumortherapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Erlotinib, modifiziertes FOLFOX6 und Bevacizumab
Biologisch: Bevacizumab
Ab Kurs 3 erhalten die Patienten zusätzlich Bevacizumab i.v. über 30 Minuten. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Erlotinibhydrochlorid
Zyklen 1-3: Erlotinib oral einmal täglich an den Tagen 1-14. Bei Patienten, die nach den ersten 3 Zyklen (6 Wochen) keine Toxizität Grad 2 entwickeln, wird ihre Erlotinib-Dosis erhöht. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Fluorouracil
Beginnend mit Kurs 2: Fluorouracil i.v. kontinuierlich über 46 Stunden an den Tagen 1 und 2. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Beginnend mit Kurs 2: Leucovorin Calcium IV über 2 Stunden an Tag 1. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Beginnend mit Kurs 2: Oxaliplatin IV über 2 Stunden an Tag 1. Die Kurse werden alle 14 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die eine Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienarzneimittel entwickeln
Zeitfenster: 3 Kurse (6 Wochen)
Dosisbegrenzende Toxizitäten werden in den ersten drei Zyklen verfolgt. Das Auftreten von DLT bei 2 der ersten 6 Patienten, 3 der ersten 9 Patienten oder 4 der ersten 12 Patienten (je nachdem, was zuerst eintritt) erfordert, dass nachfolgende Patienten mit 100 mg Erlotinib täglich in die Studie aufgenommen werden.
3 Kurse (6 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechen des Patienten auf die Behandlung, gemessen anhand der RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 3 Kurse (6 Wochen)
Das Gesamtansprechen ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein bestätigtes vollständiges (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) der gesamten Analysepopulation auftritt. Gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST): CR = alle nachweisbaren Tumore sind verschwunden, PR = eine >= 30 %ige Abnahme der Summe der längsten Abmessungen der Zielläsionen, wobei die Ausgangssumme als Referenz genommen wird, Progressive Erkrankung ( PD) = eine Zunahme von >=20 % der Zielläsionen, Stabile Erkrankung = kleine Veränderungen, die zuvor angegebene Kriterien nicht erfüllen.
3 Kurse (6 Wochen)
Anzahl der Patienten, die die Erlotinib-Dosis auf 200 mg erhöhen können
Zeitfenster: 14 Tage
Die Anzahl der Patienten, die eine Erhöhung der Erlotinib-Dosis auf 200 mg benötigen, wird ebenso angegeben wie die bei 200 mg Erlotinib täglich beobachteten Toxizitäten, das mediane Auftreten von Hautausschlag und Durchfall Grad 2 oder höher bei 200 mg Erlotinib und die Anzahl der Patienten, die dies benötigen eine Verringerung von Erlotinib von 200 mg.
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Juli 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

3. September 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2012

Zuletzt verifiziert

1. August 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE2204 (ANDERE: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA043703 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2009-01287 (ANDERE: NCI/CTRP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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