- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00118261
Erlotinib, FOLFOX6 modificato e Bevacizumab come terapia di prima linea Cancro colorettale metastatico
Uno studio di fase IB in pazienti con carcinoma colorettale metastatico per valutare gli effetti farmacodinamici di Erlotinib e la sicurezza e l'efficacia di Erlotinib in combinazione con FOLFOX6 modificato (mFOLFOX6) e Bevacizumab
RAZIONALE: Erlotinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'oxaliplatino, il leucovorin e il fluorouracile, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Erlotinib può aiutare la chemioterapia a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili ai farmaci. Dare erlotinib insieme a chemioterapia combinata e bevacizumab può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di erlotinib quando somministrato insieme a chemioterapia combinata e bevacizumab come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare la tossicità di erlotinib, mFOLFOX6 e bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
- Determinare l'efficacia di questo regime in questi pazienti.
- Determinare la fattibilità di aumentare la dose di erlotinib al fine di massimizzare la probabilità di sviluppare un rash cutaneo di grado 2 in pazienti selezionati.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.
- Erlotinib in monoterapia: i pazienti ricevono erlotinib per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14 (corso 1).
- Erlotinib, FOLFOX6 modificato e chemioterapia con bevacizumab: i pazienti ricevono erlotinib* per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14, oxaliplatino IV per 2 ore e leucovorin calcio IV per 2 ore il giorno 1 e fluorouracile IV continuativamente per 46 ore nei giorni 1 e 2 nel corso 2. A partire dal corso 3, i pazienti ricevono anche bevacizumab IV per 30 minuti. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
NOTA: i pazienti che non sviluppano tossicità di grado 2 dopo i primi 3 cicli (6 settimane) riceveranno un aumento della dose di erlotinib.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 22 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5065
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
- MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44122
- UHHS Chagrin Highlands Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Cancro colorettale confermato istologicamente
- Malattia metastatica accessibile alla biopsia
- Malattia misurabile
- Nessuna metastasi al SNC
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- 18 e oltre
Lo stato della prestazione
- ECOG 0-2
Aspettativa di vita
- Almeno 3 mesi
Ematopoietico
- WBC ≥ 4.000/mm^3 OPPURE
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Emoglobina ≥ 10 g/dL
- Nessun disturbo emorragico
Epatico
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- Albumina ≥ 2,5 g/dL
Renale
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Rapporto proteine urinarie:creatina < 1,0
Cardiovascolare
- Pressione sanguigna ≤ 150/100 mmHg
- Nessun evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di grado II-IV della New York Heart Association
Altro
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 1 mese dopo il completamento del trattamento in studio
- Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno con < 10% di possibilità di recidiva entro 3 anni
- Nessuna infezione incontrollata
- Nessuna grave malattia incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Nessuna neuropatia periferica che interferisce con la funzione
- Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
- Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Nessuna immunoterapia concomitante
- Nessun sargramostim concomitante (GM-CSF)
Chemioterapia
- Nessuna precedente chemioterapia, incluso oxaliplatino, per la malattia metastatica
- Precedente adiuvante oxaliplatino consentito a condizione che la malattia progredisse > 12 mesi dopo il completamento di oxaliplatino
Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica (6 settimane per mitomicina o nitrosouree)
- Non più di 2 cicli di precedente mitomicina
- Nessuna chemioterapia concomitante
Terapia endocrina
- Nessuna terapia ormonale antitumorale concomitante
Radioterapia
- Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia
- Nessuna precedente radioterapia su > 15% del midollo osseo
- Nessuna radioterapia concomitante
Chirurgia
- Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
- Almeno 1 settimana dal precedente intervento chirurgico minore
Altro
- Recuperato da una precedente terapia
- Nessuna precedente terapia con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico
- Nessun'altra terapia antineoplastica o antitumorale concomitante
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Erlotinib, FOLFOX6 modificato e bevacizumab
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A partire dal corso 3, i pazienti ricevono anche bevacizumab IV per 30 minuti.
I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Cicli 1-3: erlotinib orale una volta al giorno nei giorni 1-14.
Ai pazienti che non sviluppano tossicità di grado 2 dopo i primi 3 cicli (6 settimane) verrà aumentata la dose di erlotinib.
I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
A partire dal corso 2: fluorouracile IV ininterrottamente per 46 ore nei giorni 1 e 2. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
A partire dal corso 2: Leucovorin calcio IV per 2 ore il giorno 1.
I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
A partire dal corso 2: oxaliplatino EV per 2 ore il giorno 1.
I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti che sviluppano tossicità correlata al farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: 3 corsi (6 settimane)
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Le tossicità dose-limitanti saranno monitorate nei primi tre cicli.
L'insorgenza di DLT in 2 dei primi 6 pazienti, 3 dei primi 9 pazienti o 4 dei primi 12 pazienti (qualunque si verifichi prima) richiederà che i pazienti successivi siano arruolati nello studio a 100 mg di erlotinib al giorno.
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3 corsi (6 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta del paziente al trattamento misurata in base ai criteri RECIST
Lasso di tempo: 3 corsi (6 settimane)
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La risposta complessiva è il numero di partecipanti che sperimentano una risposta completa confermata (CR) o parziale (PR) della popolazione totale analizzata.
Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST): CR = tutto il tumore rilevabile è scomparso, PR = una diminuzione >=30% nella somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni target prendendo come riferimento la somma basale, malattia progressiva ( PD) = un aumento >=20% delle lesioni bersaglio, malattia stabile = piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri dati in precedenza.
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3 corsi (6 settimane)
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Numero di pazienti che possono aumentare la dose di erlotinib a 200 mg
Lasso di tempo: 14 giorni
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Verrà riportato il numero di pazienti che richiedono un aumento della dose di erlotinib a 200 mg, nonché le tossicità osservate a 200 mg al giorno di erlotinib, l'insorgenza mediana di rash e diarrea di grado 2 o superiore a 200 mg di erlotinib e il numero di pazienti che richiedono una diminuzione di erlotinib da 200 mg.
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Micronutrienti
- Inibitori della chinasi proteica
- Vitamine
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Erlotinib cloridrato
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Calcio
- Levoleucovorin
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE2204 (ALTRO: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2009-01287 (ALTRO: NCI/CTRP)
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